成人特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体水平及其与治疗反应的关系

摘要

目的：检测特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy, IMN）患者血清抗M型磷脂酶A2受体抗体（Anti-M-type phospholipase A2 receptor antibody,Anti-PLA2R Ab）浓度，分析其与24小时尿蛋白（PRO）、血清白蛋白（ALB）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA）、血尿酸（UA）、血胆固醇（CHOL）等临床指标的相关性，并对患者治疗随访6个月，探讨Anti-PLA2R Ab与特发性膜性肾病治疗反应的相关性。
　　方法：
　　1选取2014年10月至2015年4月在河北医科大学第二医院肾内科住院，并经肾活检确诊为特发性膜性肾病的患者85例，男47例，女38例，平均年龄（43.8±12.9）岁。其中包括I期膜性肾病80例,男44例，女36例，平均年龄（44.4±26.1）岁，II期膜性肾病5例,男3例，女2例，平均年龄（47.6±20.7）岁。除外继发性MN，其中肝炎筛查、肿瘤标记物、自身抗体均阴性。所有患者未接受激素及免疫抑制剂治疗。
　　2采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清 Anti-PLA2R Ab水平， Anti-PLA2R Ab检测值≥20RU/ml为阳性，＜20RU/ml则为阴性。根据Anti-PLA2R Ab水平分组：Anti-PLA2R Ab阴性组、Anti-PLA2R Ab低浓度组和Anti-PLA2R Ab高浓度组，比较三组患者基线情况。
　　3给予患者血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）或ACEI/ARB联合激素、免疫抑制剂治疗，随访6个月，分析Anti-PLA2R Ab浓度与治疗反应的关系。
　　4应用SPSS13.0软件处理数据，以P＜0.05代表差异有统计学意义。
　　结果：
　　1 IMN患者的一般临床资料和血清Anti-PLA2R Ab水平。IMN患者血清Anti-PLA2R Ab阳性率为82.35％。Anti-PLA2R Ab阳性IMN患者以Anti-PLA2R Ab浓度中位数（M=100.01RU/ml）为界，分为Anti-PLA2R Ab高浓度组[（101.09~1102.571） RU/ml]和 Anti-PLA2R Ab低浓度组[（20.69~100.01）RU/ml]和Anti-PLA2R Ab阴性[（1.76~18.69）RU/ml]。三组患者的在年龄、BMI、血压、血肌酐、血甘油三脂、血红蛋白、血糖无显著性差异。IMN患者 Anti-PLA2R Ab高浓度组24h尿蛋白[（6.80±1.89）g/d]显著高于 Anti-PLA2R Ab低浓度组[（4.96±1.88）g/d]和Anti-PLA2R Ab阴性组[（3.00±2.59）g/d]，Anti-PLA2R Ab低浓度组[（4.96±1.88）g/d]显著高于Anti-PLA2R Ab阴性组[（3.00±2.59）g/d]（P＜0.05）；Anti-PLA2R Ab高浓度组血尿酸[（342.05±75.84）umol/L]显著高于Anti-PLA2R Ab阴性组[（284.60±75.84）umol/L]（P＜0.05）， Anti-PLA2R Ab高浓度组[（342.05±75.84）umol/L]与Anti-PLA2R Ab低浓度组[（330.77±75.59）umol/L]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）， Anti-PLA2R Ab低浓度组[（330.77±75.59）umol/L]与Anti-PLA2R Ab阴性组[（284.60±75.84） umol/L]比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）；Anti-PLA2R Ab高浓度组总胆固醇[（7.61±1.87） mmol/L]显著高于Anti-PLA2R Ab低浓度组[（6.72±1.73）mmol/L]（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab高浓度组[（7.61±1.87）mmol/L]与Anti-PLA2R Ab阴性组[（6.76±1.60） mmol/L]比较，差异无统计学意义（P＞0.05），Anti-PLA2R Ab低浓度组[（6.72±1.73）mmol/L]与Anti-PLA2R Ab阴性组[（6.76±1.60）mmol/L]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。Anti-PLA2R Ab高浓度组血清白蛋白[（23.88±5.29）g/L]显著低于Anti-PLA2R Ab阴性组[（33.66±5.59） g/L]（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab低浓度组[（24.04±4.49）g/L]显著低于Anti-PLA2R Ab阴性组[（33.66±5.59）g/L]（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab高浓度组[（23.88±5.29）g/L]与 Anti-PLA2R Ab低浓度组[（24.04±4.49） g/L]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　2 IMN患者血清 Anti-PLA2R Ab水平与临床指标的相关分析。Anti-PLA2R Ab浓度与血白蛋白（r=-0.318，P=0.004）呈显著负相关关系；与胆固醇（r=0.312，P=0.005）、24h尿蛋白（r=0.247，P=0.026）呈显著正相关关系，P＜0.05。进一步以Anti-PLA2R Ab为应变量，以24h尿蛋白、血白蛋白、总胆固醇、肌酐、尿酸、血红蛋白、血糖为自变量做多元线性逐步回归，显示24h尿蛋白、总胆固醇为Anti-PLA2R Ab的独立相关因素，回归方程Y=-129.029+26.612[总胆固醇]+17.572[24h尿蛋白]。
　　3治疗6个月后IMN患者临床指标的变化。IMN血清Anti-PLA2R Ab高浓度组治疗后6个月24小时尿蛋白[（3.9±3.35） g/d]显著高于Anti-PLA2R Ab低浓度组[（2.5±1.52） g/d]和 Anti-PLA2R Ab阴性组[（0.72±0.89）g/d]（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab低浓度组[（2.5±1.52） g/d]显著高于 Anti-PLA2R Ab阴性组[（0.72±0.89）g/d]（P＜0.05）；Anti-PLA2R Ab高浓度组总胆固醇[（6.9±1.34） mmol/L]显著高于Anti-PLA2R Ab低浓度组[（5.9±0.85）mmol/L]和Anti-PLA2R Ab阴性组[（5.4±0.56）mmol/L]（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab低浓度组[（5.9±0.85） mmol/L]与 Anti-PLA2R Ab阴性组[（5.4±0.56）mmol/L]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。IMN患者血清Anti-PLA2R Ab高浓度组血白蛋白[（32.57±7.34）g/L]显著低于Anti-PLA2R Ab阴性组[（37.58±5.03）g/L]（P＜0.05）， Anti-PLA2R Ab低浓度组[（33.17±4.88）g/L]显著低于Anti-PLA2R Ab阴性组[（37.58±5.03）g/L]（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab高浓度组[（32.57±7.34）g/L]与Anti-PLA2R Ab低浓度组[（33.17±4.88） g/L]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　4 IMN患者 Anti-PLA2R Ab水平与治疗反应的关系。IMN血清Anti-PLA2R Ab高浓度组完全缓解率（6.06%）显著低于Anti-PLA2R Ab阴性组（64.29%）（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab低浓度组（14.71%）显著低于Anti-PLA2R Ab阴性组（64.29%）（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab高浓度组（6.06%）与Anti-PLA2R Ab低浓度组（14.71%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组之间不完全缓解率两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。IMN血清 Anti-PLA2R Ab高浓度组不缓解率（45.46%）显著高于Anti-PLA2R Ab阴性组（0%）（P＜0.05），Anti-PLA2R Ab高浓度组（45.46%）与Anti-PLA2R Ab低浓度组（25.53%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），Anti-PLA2R Ab低浓度组（25.53%）与Anti-PLA2R Ab阴性组（0%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　5 IMN不同治疗反应组Anti-PLA2R Ab水平比较。根据IMN患者治疗反应分组，完全缓解组16例，部分缓解组42例和不缓解组23例。不缓解组血清Anti-PLA2R Ab水平[139.81（77.48-304.326）RU/ml]显著高于部分缓解组[81.45（48.86-142.6）RU/ml]和完全缓解组[14.03（1.88-55.9） RU/ml]（P＜0.05），部分缓解组[81.45（48.86-142.6）RU/ml]显著高于完全缓解组[14.03（1.88-55.9）RU/ml]（P＜0.05）。
　　结论：
　　1血清Anti-PLA2R Ab是诊断IMN的特异性指标。
　　2 IMN患者血清Anti-PLA2R Ab水平与24h尿蛋白、总胆固醇独立相关。
　　3 IMN患者血清 Anti-PLA2R Ab水平与治疗反应密切相关，血清Anti-PLA2R Ab水平升高的IMN患者对临床治疗反应较差。

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前言

材料与方法

1 研究对象

2.研究方法

3 相关定义

4 统计学方法

结果

1 IMN患者的一般临床资料和血清Anti-PLA2R Ab水平

2 IMN 患者血清 Anti-PLA2R Ab 水平与临床指标的相关分析

3 治疗6个月后IMN患者临床指标的变化

4 IMN患者Anti-PLA2R Ab水平与治疗反应的关系

5 IMN不同治疗反应组Anti-PLA2R Ab水平比较

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:血清抗M型磷脂酶A2受体抗体与成人特发性膜性肾病研究进展

致谢

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