成人特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体水平及其PLA2R抗体IgG亚型分析

摘要

目的:成人特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy，IMN)占膜性肾病的大多数，在我国IMN的发病率呈现递增的趋势。然而，该病的发病机制尚不明确。目前，IMN被认为是一种单器官的自身免疫性疾病，M型磷脂酶A2受体(M-Phospholipase A2 Receptor，PLA2R)等特异性足细胞抗原参与疾病的发生。本研究旨在探索特发性膜性肾病中抗PLA2R抗体的血清学水平及其PLA2R抗体IgG亚型组成与疾病的关系，明确IMN的发生与自身抗体及其亚型的相关性。
　　方法:选择2014年12月至2015年11月中国医科大学附属盛京医院肾内科诊断明确的住院患者197例，其中IMN患者146例，非IMN患者51例（糖尿病肾病4例，过敏性紫癜肾炎7例， IgA肾病12例，微小病变性肾病13例、狼疮性肾炎15例）。收集我院体检中心健康体检者62例，其中男性42例，女性20例，年龄与IMN患者相匹配。整理所有入选者的临床资料及实验室检查结果。采用ELISA方法对血清中总抗PLA2R抗体及其IgG亚型进行检测分析。
　　结果:IMN患者平均年龄51.16±12.46岁，其中年龄＞40岁患者有128例，占IMN的87.7％，男女比例为1.77。血清抗PLA2R抗体在IMN组患者中阳性检出率为69.9％，其ROC曲线下面积为0.932，该指标对IMN具有良好的诊断价值。PLA2R抗体阳性组的IMN患者血清中胱抑素C、eGFR的水平与抗体阴性组相比较有明显差异，P＜0.05。血清抗PLA2R抗体特异性IgG亚型的检测中，IgG4为主要组成部分，其次为IgG1。直接测量的PLA2R抗体总IgG水平与根据PLA2R抗体IgG各亚型求和计算得出的总IgG水平有强相关性，P＜0.05。抗PLA2R抗体IgG1、IgG2、IgG3及IgG4亚型浓度与PLA2R抗体浓度也存在强相关性，尤其是IgG4，P＜0.05。在不同水平的PLA2R-IgG4的IMN患者中，血清总蛋白及白蛋白有明显的差异，血清浓度越高，其低蛋白血症越严重，P＜0.05。
　　结论:IMN多见于男性、中老年患者。血清中PLA2R抗体是IMN较特异的诊断指标，其中IgG4是主要亚型。循环抗PLA2R抗体及其IgG4亚型水平与患者的临床表现密切相关，其水平越高，患者临床表现越严重。

目录

声明

摘要

英文缩略语

1 前言

2．1 研究材料

2．1．1 主要仪器

2．1．2 主要试剂

2．2 研究对象及样本信息收集

2．2．1 研究对象及分组

2．2．2 样本基本信息收集

2．3 血清抗PLA2R抗体检测方法

2．4 血清抗PLA2R抗体IgG亚型检测方法

2．4．1 待测亚型血清样本稀释

2．4．3 抗PLA2R抗体各IgG亚型检测标准品的制备

2．4．4 抗PLA2R抗体各IgG亚型检测的操作过程

2．4．5 抗PLA2R抗体各IgG亚型检测结果的判定

2．5 统计学方法

3 研究结果

3．1 入选样本的基线资料

3．2 血清抗PLA2R抗体在IMN中的诊断评价

3．3 IMN组血清抗PLA2R抗体检测结果与临床指标的相关性

3．4 标准品中抗PLA2R抗体各IgG亚型分布

3．5 IMN组血清抗PLA2R抗体各IgG亚型检测结果

3．6 血清抗PLA2R抗体各IgG亚型检测结果

3．7 血清抗PLA2R抗体阳性患者中IgG亚型的分布

3．8 血清抗PLA2R抗体各IgG亚型与血清PLA2R的相关性分析

3．9 抗体PLA2R-IgG4亚型与其他IMN相关实验室指标的关系

4 讨论

5 结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 特发性膜性肾病相关发病机制的研究进展

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

个人简历