门诊COPD患者血清MCP-1、PCT、Hs-CRP水平及意义

摘要

目的：慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一组让人逐渐衰弱的的肺部疾病,气流受限不完全可逆,干扰正常呼吸作用。呼吸道的慢性炎症反应由刺激物（香烟烟雾、环境污染物、生物燃料烟雾等）等引起,导致肺组织破坏（出现肺气肿）和防御机制以及正常修复功能的破坏。它会降低生活质量,导致频繁住院,并增加死亡风险。吸烟是COPD的主要危险因素,刺激固有免疫和适应性免疫系统引起大量炎性细胞的涌入。COPD的炎症反应由多种炎性细胞及其分泌的细胞因子参与,单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein MCP）-1（MCP-1）作为一种重要的趋化因子,对巨噬细胞的募集和活化起着重要作用。趋化因子受体拮抗剂可能成为COPD新的治疗方向,以减少COPD炎症过程中的细胞浸润。COPD的异质性不仅表现在影像学特征、病程发展上,同时在临床表现以及治疗反应也有所体现,认识COPD的表型将有助于疾病的诊断及治疗。本实验以门诊COPD患者为研究对象,通过检测不同表型的COPD患者血清中的MCP-1,超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, Hs-CRP）、降钙素原（procalcitonin,PCT）表达水平,旨在探讨临床表型和细胞因子之间的相关性,为COPD的分级诊断和个体化治疗提供新思路。
　　方法：
　　1.研究对象选择2015年1月至2016年1月我院呼吸内科门诊就诊的COPD患者70例,年龄45-80岁,以及性别、年龄相匹配健康对照者10例。COPD患者的诊断依据2013年中华医学会呼吸分会慢性阻塞性肺疾病学组修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。COPD组男性41例,女性29例,平均年龄65.11±9.54岁；健康对照组男4例,女性6例,平均年龄68.90±3.45岁。受试者年龄、性别、体重差异无统计学意义（P＞0.05）。依据吸烟与否,将研究对象分为1)健康吸烟者,男性2例,女性0例,平均年龄66.5±2.12岁；2)健康非吸烟者男性2例,女性6例,平均年龄69.5±3.55岁；3)COPD吸烟者,男性45例,女性6例,平均年龄65.06±10.04岁4)COPD非吸烟者,男性3例,女性16例,平均年龄65.26±8.29岁。依据Anthonisen提出的COPD急性加重期和稳定期标准将研究对象分为COPD急性加重期：男性27例,女性15例,平均年龄67.36±9.62岁；COPD缓解期：男性19例,女性9例,平均年龄61.75±8.50岁。依据中华医学会呼吸分会2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》综合评估标准将COPD分为1)A组：低风险,症状少,男性11例,女性4例,平均年龄63.53±6.44岁；2)B组：低风险,症状多,男性8例,女性6例,平均年龄65.14±8.88岁；3)C组：高风险,症状少,男性8例,女性6例,平均年龄56.64±7.92岁；4)D组：高风险,症状多,男性9例,女性18例,平均年龄70.37±8.92岁。患者就诊当天行肺高分辨CT（high resolution CT,HRCT）检查和Hs-CRP测定检查,留取血液标本,行肺功能检查。依据Fujimoto提出的目测HRCT上有无支气管壁增厚或肺气肿,将患者分为1)气管炎型,男性14例,女性12例,平均年龄65.85±11.94岁；2)肺气肿型,男性18例,女性4例,平均年龄64.91±8.31岁；3)混合型,男性14例,女性8例,平均年龄64.45±7.69岁。
　　2.标本采集患者就诊时空腹采肘静脉血3-4ml注入事先标记好的干燥真空非抗凝管中,以普通离心机4000r/min离心5分钟,吸取上清液置于EP管中,-80℃冰箱冻存,待ELISA法检测MCP-1、PCT表达水平。
　　同时采肘静脉血2ml,注入EDTA抗凝管中,立即应用免疫层析法检测Hs-CRP水平。
　　3.血清MCP-1,全血Hs-CRP、PCT表达水平的测定ELISA法测定血清MCP-1、PCT浓度。
　　免疫层析法检测全血Hs-CRP表达水平。
　　结果:
　　1.健康吸烟者与非吸烟者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平无差异。COPD吸烟者与非吸烟者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平无统计学差异。COPD吸烟者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平高于健康吸烟者与健康非吸烟者（P<0.05）。COPD非吸烟者血清Hs-CRP、PCT水平高于健康吸烟者与健康非吸烟者（P<0.05）,血清MCP-1水平无差异。
　　2.COPD稳定期血清MCP-1、Hs-CRP水平明显高于正常对照组,（P<0.05）。COPD患者急性加重期血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平高于稳定期组、正常对照组（P<0.05）。
　　3.COPD组急性加重期不同HRCT分型患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT均明显高于对照组,有统计学意义(P<0.05）。混合型患者血清MCP-1明显高于气管炎型、肺气肿型（P<0.05),气管炎型与肺气肿型之间无统计学差异（P>0.05）。混合型患者血清Hs-CRP明显高于气管炎型、肺气肿型(P<0.05),气管炎型明显高于肺气肿型（P<0.05）。支气管炎型患者血清PCT水平明显高于混合型、肺气肿型（P<0.05),混合型高于肺气肿型。
　　4.COPD稳定期不同HRCT分型患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT均高于对照组,有统计学意义（P<0.05）。混合型患者血清MCP-1明显高于气管炎型、肺气肿型（P<0.05),气管炎型与肺气肿型之间无统计学差异（ P>0.05）。混合型患者血清Hs-CRP明显高于气管炎型、肺气肿型（P<0.05),气管炎型明显高于肺气肿型（P<0.05）。血清PCT水平各组别间无统计学差异。
　　5.COPD急性加重期不同综合评估分组患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT均明显高于对照组（P<0.05）。D组血清MCP-1水平明显高于A组、B组、C组（P<0.05）；C组高于A组、B组（P<0.05）,A组、B组之间无统计学差异。D组血清Hs-CRP水平明显高于A组、B组、C组,其余组间无明显统计学差异。
　　6.COPD稳定期D组患者血清MCP-1,C组血清Hs-CRP水平明显高于对照组（P<0.05）。D组血清MCP-1水平明显高A组、B组、C组,C组高于A组、B组（P<0.05）,A组、B组之间无统计学差异。C组血清Hs-CRP水平明显高于 A组、B组、D组,余组之间无明显统计学差异（P>0.05）。
　　7.MCP-1与Hs-CRP存在正相关（r=0.522,P<0.05）。MCP-1与FEV1/FVC、FEV1％预计值存在负相关（r=-0.498、-0.547,P<0.05）,Hs-CRP与FEV1/FVC、FEV1%预计值存在负相关（r=-0.343、0.368,P<0.05）。
　　结论：COPD（不论吸烟者或非吸烟者）血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平高于健康对照组（不论吸烟与不吸烟）,说明血清炎症因子的升高受疾病的影响明显,与吸烟关系不明显。COPD吸烟者与非吸烟者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平无统计学差异,健康吸烟者与非吸烟者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平无差异,说明吸烟对健康人和COPD患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平影响均不明显。稳定期COPD患者MCP-1、Hs-CRP高于健康对照组,并且水平越高,患者的肺功能越差,气流受限越严重,说明MCP-1、Hs-CRP参与了COPD的发生发展；炎症因子参与了肺组织损伤和气道重塑。MCP-1、Hs-CRP和FEV1/FVC、FEV1%预计值存在负相关,可能成为参与诊断和评估气流受限的辅助血清学指标。

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前言

材料与方法

1 材料

2 研究对象及标本采集

3 MCP-1、Hs-CRP、PCT表达水平的测定

4 统计学方法

结果

附图

附表

讨论

1探讨MCP-1 在 COPD 发病机制中的作用

2 Hs-CRP、PCT在COPD发生发展中的作用

结论

参考文献

综述: 大气污染颗粒物PM2.5对慢性阻塞性肺疾病发病的影响及防治

致谢

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