超促排卵过程中AMH动态变化及其与促排卵结局相关性

摘要

目的：探讨血清及卵泡液（follicular fluid, FF）中抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone, AMH）在降调节方案及非降调节方案两种促排卵过程中的动态变化及原因；分析降调节方案中Gn启动日时血清AMH水平升高的原因；分析取卵后3天AMH水平持续降低的原因及意义；探讨血清及卵泡液中AMH水平与控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation, COH）结局的相关性及卵泡液中AMH水平对卵母细胞的影响。
　　方法：收集2015年7-12月于白求恩国际和平医院因输卵管因素和/或男方因素行体外受精/胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）助孕的患者为研究对象，其中包括降调节方案组38例和非降调组38例。两组所有研究对象分别于前一月经周期D2/3（基础日）、降调节期间月经D2/3、垂体降调节标准（本中心为18天）后即启动外源性促性腺激素日（Gn启动日）、促性腺激素刺激第5天（Gn5天）、诱发排卵日（hCG日）、取卵前1天和取卵后3天抽取所有研究对象静脉血。取卵日当天收集患者直径≥18mm（大）、14-17mm（中）、<14mm（小）卵泡液。并记录及比较两组研究对象的基础窦卵泡数（AFC）、体重指数（BMI）、基础促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、Gn天数、Gn用量、hCG日E2水平、获卵数、MⅡ卵数、2PN数、可利用胚胎数、优质胚胎数。分析血清及卵泡液中AMH水平与AFC、Gn用量、hCG日E2水平、获卵数、MⅡ卵数、2PN数、可利用胚胎数、优质胚胎数的相关性。
　　结果：
　　1.两组患者一般情况：两组患者的年龄、AFC、不孕年限、BMI、基础FSH、LH、E2和P等一般情况均无统计学差异（P>0.05）。两种COH方案Gn用量、hCG日E2水平有统计学差异（P<0.05），非降调组Gn用量2110.20±150.00 IU多于降调节方案组1998.68±154.76 IU。非降调组MII卵数、2PN受精数、可利用胚胎和优质胚胎略高于降调节方案组，无统计学差异（P>0.05）。降调节方案组Gn天数、获卵数略高于非降调组，但无统计学差异（P>0.05）。
　　2.降调节方案组：应用促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin-releasing hormone agonist, GnRH-a）约10天左右，即降调期间月经D2/3天血清AMH水平有下降趋势，但与基础D2/3天相比无统计学差异(P>0.05）；继续降调节18天即达到降调节标准后血清AMH水平在Gn启动日（5.15±1.64 ng/ml）较基础日（3.79±1.65 ng/ml）显著升高。降调节方案组血清AMH水平随外源性Gn使用逐渐下降，Gn启动日AMH水平5.15±1.64 ng/ml与Gn5天3.53±1.33 ng/ml亦统计学差异显著（P<0.05)。
　　3.非降调节方案：非降调节方案组随外源Gn使用血清AMH水平逐渐降低。与降调节方案组类似。
　　两种COH方案中随着外源性Gn使用血清AMH水平有统计学差异的是Gn启动日和取卵后3天（P<0.01）。降调节方案组Gn启动日AMH水平5.15±1.64 ng/ml显著高于非降调组基础 D2/3天3.70±1.89 ng/ml（P<0.01)。
　　4.卵泡液中AMH水平：随卵泡直径增大，卵泡液中AMH水平逐渐降低。两COH方案中只有大卵泡液与小卵泡液之间AMH水平有统计学差异（P<0.01），中卵泡液并无统计学差异（P≥0.05）。降调节方案组大卵泡液与中卵泡液的AMH水平显著高于非降调组，降调节方案组小卵泡液的AMH水平低于非降调组。
　　5.AMH水平与COH临床相关指标分析：与AFC、Gn用量相关性最强且有统计学差异的是基础日AMH水平（r=0.29；r=-0.33；P<0.05）；与获卵数、MⅡ卵数、可利用胚胎相关性最强且有统计学差异的是Gn5天AMH水平（r=0.29；r=0.28；r=0.43；P<0.05）。
　　与AFC、Gn用量及可利用胚胎有相关性且有统计学意义的是中卵泡液的AMH水平（r=0.24；r=-0.26；r=0.33；P<0.05)，大卵泡液与2PN数、小卵泡液与MⅡ卵数有相关性且有统计学意义（r=-0.11；r=0.10；P<0.05)。血清及三种卵泡液的AMH水平都与hCG日E2水平相关性无统计学差异（P>0.05)。
　　结论：血清AMH水平在整个COH过程中呈显著的动态变化：垂体降调节可显著升高血清AMH水平，预测卵巢反应性，决定Gn启动剂量，增加可募集窦卵泡数及改善同步化，提示可依此调整外源性Gn用量，避免卵巢高反应。外源性Gn使用后血清AMH水平逐渐降低。Gn5天血清AMH水平可较好预测IVF临床结局。垂体降调节及卵泡液中AMH水平对卵母细胞的治疗有一定的影响。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1 实验材料和标本

结果

3 血清及卵泡液中AMH水平变化

4 血清及卵泡液AMH水平与COH结局相关性分析

附图

附表

讨论

1 降调节方案 Gn启动日血清AMH水平升高及分析

2 血清AMH水平在外源性Gn刺激下动态变化

3 取卵后3天血清AMH水平降低的意义

4 垂体降调节及卵泡液中AMH水平对卵母细胞的影响

5 血清AMH水平预测卵巢反应及COH结局

结论

参考文献

综述:抗苗勒管激素的临床研究进展

致谢

个人简历