盐酸埃克替尼对比盐酸埃克替尼联合放疗治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌脑转移的临床研究

摘要

目的：回顾性分析盐酸埃克替尼单药或联合脑部放疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效及预后影响因素，为临床中更准确地评估预后及选择最佳治疗模式提供参考。
　　方法：筛选河北医科大学第四医院2012年6月至2016年10月，经病理学或细胞学证实为非小细胞肺癌，EGFR基因敏感突变，且经影像学证实为脑转移患者共70例。70例患者中病理均为腺癌，18外显子突变3例，19外显子突变33例，21外显子突变34例；脑转移灶1-3个54例，3个灶以上16例；改良GPA分级评分为1-2.5分30例，3-4分40例；70例患者中盐酸埃克替尼联合放疗42例，单药盐酸埃克替尼口服28例；放疗采用局部病灶放疗13例、全脑放疗9例和全脑放疗局部加量20例，放疗总量为30~60Gy。运用spss22.0软件进行统计学分析，X2检验进行组间率的比较；生存分析采用Kaplan-Meier法，应用COX模型对预后进行多因素分析。
　　结果：全组颅内客观缓解率iORR（iCR+iPR）为62.9％，颅内疾病控制率iDCR（iCR+iPR+iSD）为94.3%。盐酸埃克替尼组颅内完全缓解（iCR）4例（14.3%），部分缓解（iPR）12例（42.9%），疾病稳定（iSD）8例（28.6%），疾病进展（iPD）4例（14.3%）；iORR（iCR+iPR）为57.1%，iDCR（iCR+iPR+iSD）为85.7%。盐酸埃克替尼联合放疗组，颅内完全缓解（iCR）4例（9.5%），部分缓解（iPR）24例（57.1%），疾病稳定（iSD）14例（33.3%），无疾病进展患者，iORR（iCR+iPR）为66.7%，iDCR（iCR+iPR+iSD）为100.0%。两组相比，iORR无明显差异（χ2=0.653，P=0.419），iDCR差异有统计学意义（χ2=7.698，P=0.022）。全组患者中位OS为26.5个月，中位PFS为20个月，中位iPFS为20个月。全组1、2、3年OS分别为89.0%、53.4%、44.8%，1、2、3年PFS分别为68.3%、32.6%、24.5%，1、2、3年iPFS分别为72.2%、42.0%、28.0%。盐酸埃克替尼组及盐酸埃克替尼联合放疗组1、2、3年OS分别为92.0%、40.9%、24.5%，90.0%、57.6%、51.6%，差异无统计学意义（χ2=0.764，P=0.388）。盐酸埃克替尼组及盐酸埃克替尼联合放疗组1、2、3年PFS分别为70.0%、35.0%、35.0%，67.3%、29.7%、20.8%，差异无统计学意义（χ2=0.460，P=0.497）。盐酸埃克替尼组及盐酸埃克替尼联合放疗组1、2、3年iPFS分别为73.2%、45.7%、30.5%，71.8%、40.0%、16.0%，差异无统计学意义（χ2=0.088，P=0.766）。多因素分析显示对于EFGR突变的非小细胞肺癌脑转移患者，肺部原发灶切除史、改良GPA评分和器官转移数目是OS的独立影响因素；脑转移发生时间、突变类型和改良GPA评分是PFS的独立影响因素；脑转移发生时间、突变类型和改良GPA评分同样也是iPFS的独立影响因素。盐酸埃克替尼治疗EGFR突变的NSCLC患者的颅内与全身疗效评价均为CR者1例，均为PR者19例，均为SD者20例，均为PD者4例，Kappa(K)=0.424。亚组分析显示，局部病灶放疗组、全脑放疗组和全脑放疗局部加量组的iDCR均为100.0%， iORR分别为53.8%、77.8%、70.0%，组间比较无明显差异（χ2=1.562，P=0.458）。不同放疗方式三组的1、2、3年OS、PFS、iPFS分别为100.0%、90.0%、70.0%，100.0%、44.4%、44.4%，78.7%，45.0%，45.0%；84.6%、33.8%、11.3%，70.0%、20.0%、20.0%，53.0%，33.1%，26.5%；100.0%、50.0%、50.0%，66.7%、22.2%、-%，51.9%，46.2%，46.2%，差异均无统计学意义（χ2=1.473，P=0.479；χ2=0.118，P=0.943；χ2=3.163，P=0.206）。放疗早参与组、序贯放疗组的iDCR均为100.0%， iORR分别为77.8%、46.7%，组间差异明显（χ2=4.200，P=0.040）。两组1、2、3年OS、PFS、iPFS分别为87.9%、53.2%、42.6%，86.2%、64.6%、64.6%；75.7%、29.4%、24.5%，51.9%、29.6%、14.8%；75.3%、42.9%、21.5%，65.5%、36.4%、14.5%，差异均无统计学意义（χ2=0.235，P=0.628；χ2=0.294，P=0.588；χ2=0.005，P=0.941）。
　　结论：
　　1、盐酸埃克替尼治疗EGFR敏感突变NSCLC脑转移患者的颅内客观缓解率高，生存期明显延长。
　　2、肺部原发灶切除史、改良GPA评分和器官转移数目是OS的独立影响因素；脑转移发生时间、突变类型和改良GPA评分是PFS和iPFS的独立影响因素。
　　3、脑部放疗的参与可明显提高颅内疾病控制率；脑部放疗早期参与能提高颅内疾病缓解率。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1 研究对象

2 评价标准

3 生存指标

4 随访

5 统计学分析

结果

1 疗效分析

2 生存分析

3 分层分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

致谢

个人简历

一、一般情况

二、个人经历