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CD105标记的微血管密度及COX-2、VEGF在结肠腺癌发生发展中的作用及其意义

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1999.9-2004.6 河北医科大学临床医学系学习

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摘要

目的:本实验应用免疫组化及Western blot方法检测结肠腺癌、腺上皮高级别上皮内瘤、腺上皮低级别上皮内瘤、癌旁组织四组组织中COX-2、VEGF蛋白的表达情况;并应用CD105标记微血管;计数不同组织中每个视野微血管数目(CD105-MVD) ;并分析CD105标记的微血管密度及COX-2、VEGF蛋白指标与结肠腺癌临床病理参数的相关性;旨在探讨COX-2、VEGF及微血管在结肠腺癌发生发展中的作用;为结肠腺癌的早期诊断和预后评估提供新的思路。通过对结肠癌组织中COX-2、VEGF表达情况与CD105-MVD的相关性研究;探讨COX-2、VEGF表达与微血管生成之间的关系;为研究COX-2及VEGF在结肠腺癌发生、发展中的可能作用机制提供新思路。 方法:收集保定市第一中心医院肿瘤外科手术切除的结肠腺癌石蜡包埋标本80例;肠镜活检及手术切除结肠腺上皮高级别上皮内瘤标本50例;肠镜活检结肠腺上皮低级别上皮内瘤标本80例、肠镜活检癌旁组织标本80例;应用免疫组化SP法检测各组织中COX-2、VEGF、CD105蛋白表达情况;计数CD105-MVD。选取手术切除的新鲜结肠腺癌标本20例;新鲜腺瘤标本20例(结肠腺上皮高级别上皮内瘤+结肠腺上皮低级别上皮内瘤);癌旁组织20例;-80℃ 冰箱中保存;应用Western blot方法检测各类组织中COX-2、VEGF蛋白表达水平。 结果: 1 免疫组化方法检测结肠组织中CD105、COX-2、VEGF蛋白表达 1.1 免疫组化方法检测结肠组织中CD105蛋白表达 在80例结肠腺癌组织中CD105-MVD计数为(32.10±5.10);在50例腺上皮高级别上皮内瘤组织中CD105-MVD计数为(21.90±2.40);80例腺上皮低级别上皮内瘤组织中CD105-MVD计数为(23.50±5.30);在80例癌旁组织中CD105-MVD计数为(12.30±2.80)。各组间相比;其差异具有统计学意义(P<0.05)。 1.2 免疫组化方法检测结肠组织中COX-2蛋白表达 免疫组化结果显示;在80例结肠腺癌组织中;COX-2蛋白表达阳性率为58.75%(47/80)。在50例腺上皮高级别上皮内瘤组织中; COX-2蛋白表达阳性率为30.00%(15/50)。在80例腺上皮低级别上皮内瘤组织中;COX-2蛋白表达阳性率为28.75%(23/80)。在80例癌旁组织中;COX-2蛋白表达阳性率为15.00%(12/80)。四组相比;其差异具有统计学意义(χ2=31.95;P<0.05)。 1.3 免疫组化方法检测结肠组织中VEGF蛋白表达 在80例结肠腺癌组织中;VEGF蛋白阳性表达率为70.00%(56/80)。在 50 例腺上皮高级别上皮内瘤组织中; VEGF 蛋白阳性表达率为46.00%(23/50)。在80例腺上皮低级别上皮内瘤组织中;VEGF蛋白阳性表达率为31.25%(25/80)。在80例癌旁组织中;VEGF蛋白阳性表达率为21.25%(17/80)。四组相比;其差异具有统计学意义(χ2=40.46;P<0.05)。 2 Western-blot方法检测结肠组织中COX-2、VEGF蛋白表达 2.1 Western-blot方法检测结肠组织中COX-2蛋白表达 结肠腺癌组织中COX-2蛋白的相对表达量为(4.20±0.81);结肠腺瘤组织中COX-2蛋白的相对表达量为(3.09±0.87);癌旁组织中COX-2蛋白的相对表达量为(1.29±0.36);三组相比;差异具有统计学意义(P<0.05)。 2.2 Western-blot方法检测结肠组织中VEGF蛋白表达 结肠腺癌组织中VEGF蛋白的相对表达量为(3.27±0.85);结肠腺瘤组织中VEGF蛋白的相对表达量为(1.22±0.58);癌旁组织中VEGF蛋白的相对表达量为(0.72±0.12);三组相比;差异具有统计学意义(P<0.05)。 3 结肠腺癌组织中CD105-MVD、COX-2、VEGF蛋白表达与临床病理参数的关系 3.1 结肠腺癌组织中CD105蛋白表达与临床病理参数的关系 结肠腺癌中CD105-MVD与患者年龄、性别、肿瘤长度、淋巴结转移和组织学分级无关(P>0.05);与肿瘤组织的浸润深度相关;具有统计学意义(P<0.05)。 3.2 结肠腺癌组织中COX-2蛋白的表达与临床病理参数的关系 结肠腺癌癌组织中COX-2蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤长度、浸润深度无关(P>0.05);与组织学分级和淋巴结转移相关;具有统计学 意义(P<0.05)。 3.3 结肠腺癌组织中VEGF蛋白的表达与临床病理参数的关系 结肠腺癌组织中VEGF蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤长度、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05);与肿瘤浸润深度相关(P<0.05)。 4 结肠腺癌组织中COX-2、VEGF蛋白表达与CD105-MVD的相关性研究 结肠腺癌组织中COX-2、VEGF蛋白的表达与CD105-MVD均存在正相关。 结论: 1. CD105-MVD在结肠癌旁组织、腺上皮低级别上皮内瘤组织、腺上皮高级别上皮内瘤组织、结肠腺癌组织中数目呈上升趋势;且与肿瘤组织的浸润深度相关;提示微血管形成在肿瘤浸润中起重要作用。 2. COX-2蛋白在结肠癌旁组织、腺上皮低级别上皮内瘤组织、腺上皮高级别上皮内瘤组织、结肠腺癌组织中表达呈上升趋势;且与组织学分级、淋巴结转移相关;提示COX-2蛋白可能与结肠肿瘤的分化和转移有关。 3. VEGF蛋白在结肠癌旁组织、腺上皮低级别上皮内瘤组织、腺上皮高级别上皮内瘤组织、结肠腺癌组织中表达呈上升趋势;且与肿瘤组织的浸润深度相关;提示VEGF蛋白可能促进结肠肿瘤的发生发展过程。 4. 结肠腺癌组织中COX-2、VEGF蛋白的高表达促进肿瘤的发生发展;可能与促进肿瘤微血管的形成有关。

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