3-CH2CO2Et-2,4-二芳基-1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性的研究

摘要

1,5-苯并硫氮杂卓是一类在临床上具有生理活性的杂环化合物。这类杂环化合物及其衍生物具有抗焦虑、催眠镇静、治疗心血管疾病等作用。因此其合成、结构和药理活性的研究一直是科研工作者关注的热点领域。
　　本课题组多年来一直从事1,5-苯并硫氮杂卓的课题研究,并且得到了对真菌抑菌作用较好的酯基取代基杂卓衍生物,筛选具有特性的此类化合物衍生物。为评价3-酯基取代1,5-苯并硫氮杂卓的抑菌活性,设计合成了20个新型3-CH2CO2Et-2,4-二芳基-1,5-苯并硫氮杂卓类衍生物,并对此新型杂卓化合物的有关反应进行了深入研究,改变此反应的溶剂及催化剂的条件,得到了该反应的最佳合成反应条件,并用高效液相得到的产率与分离产率进行了比较。
　　本论文的主要工作:
　　1.以苯、氟苯、氯苯、溴苯、甲苯和丁二酸酐为起始原料,经Friedel-Crafts酰基化反应再与乙醇发生酯化合成化合物Ⅱa-g及Ⅱh-t,然后在极性溶剂乙醇和碱性条件下与取代苯甲醛缩合成不饱和酸,再与邻氨基硫酚经迈克尔加反应、四氯化钛脱水环合等反应合成了20个新型的3-CH2CO2Et-2,4-二芳基-1,5-苯并硫氮杂卓类化合物,并通过IR、1HNMR、MS、高分辨质谱、元素分析及X-ray衍射对其结构进行表征。
　　2.重点对杂卓的合成反应条件进行了细致的研究工作,分别从催化剂的种类、用量和溶剂的种类层层筛选,找到催化此反应的最佳催化剂三氯化铈,最佳溶剂三氯甲烷。
　　3.对化合物Va-g及Ⅵh-t进行生物活性测试及构效关系的研究,该项工作对于探索较高活性新型硫氮杂卓化合物奠定了理论基础。
　　4.培养了单晶,并通过单晶衍射测试确定了杂卓的结构。