注射用黄芩素乳剂及冻干粉针剂的制备

摘要

黄芩素是从中药黄芩中提取的主要有效成分之一，具有广泛的药理作用，包括抗菌、抗病毒、保肝利胆利尿、抗氧化、抗癌等药理作用。黄芩素口服吸收差，生物利用度低且起效时间长，不能用于急症治疗，黄芩素的注射剂型亟需发展。目前国内外无黄芩素单体为主要成分的制剂，本课题具有创新性。
　　黄芩素不溶于水，而且在碱性溶液中不稳定，本课题的难点在于提高黄芩素的分散度以将其制成注射剂，为开发安全、稳定的黄芩素注射剂奠定基础。结合黄芩素的物理化学性质，尝试多种增溶手段来提高黄芩素在水中的分散度，最终确定了一种制备黄芩素乳剂的方法和一种通过制备混合胶束将黄芩素制成注射用冻干粉针剂的方法。
　　建立了含量测定的分析方法学，结果显示方法学符合要求。
　　通过单因素实验考察了影响黄芩素在乳剂中分散量的影响因素，并以乳剂有无分层现象、粒径大小为指标，筛选出乳剂的最优处方并对稳定性进行考察。选择中链甘油三酯为油相，卵磷脂S75为乳化剂，水相为1.2％的卵磷脂S75水分散体，两相混合后采用细胞粉碎机超声，功率为280 W，超声3 min，即得黄芩素乳剂。测得乳剂的平均粒径为168 nm，Zeta电位为-37.28 mV，稳定常数ke=（3.3±0.1）％，乳剂有较好的离心稳定性。
　　通过单因素实验考察了影响冻干粉针剂制备的因素，优选出制备工艺为:将药物先溶于卵磷脂S75∶Solutol(@) HS15为9∶4的有机相中，再缓慢滴入到含1.86％卵磷脂S75的水相中，在超声功率为260 W下超声1 min，加入5％的甘露醇作为冻干保护剂，冷冻干燥。制得的黄芩素冻干粉针剂为淡黄色疏松块儿状物，成型性好，复溶时间短且澄明度好，复溶后平均粒径为(113.3±5.3) nm，透射电镜(TEM)下胶束形态为圆形，此法可提高药物的分散度，有效避免黄芩素在水中易氧化而引起的物理稳定性不好的问题。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 研究背景

1．1．1 黄芩素简介

1．1．2 黄芩素的药理作用

1．1．3 黄芩素的提取

1．2 提高药物溶解度的方法

1．3 黄芩素制剂的研究现状

1．4 研究内容

第2章 提高黄芩素溶解度方法的研究

2．1 实验仪器与材料

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验材料

2．2 黄芩素理化特性的初步研究

2．3 实验内容与结果

2．3．1 通过调节pH使药物增溶

2．3．2 加入潜溶剂

2．3．3 加入增溶剂

2．3．4 制备成包合物

2．3．5 制备成乳剂

2．4 本章小结

第3章 黄芩素乳剂的制备

3．1 实验仪器与材料

3．1．1 实验仪器

3．1．2 实验材料

3．2 实验内容

3．2．1 处方及工艺筛选

3．2．2 黄芩素乳剂的理化性质研究

3．2．3 乳剂中黄芩素的含量测定

3．3 本章讨论

3．4 本章小结

第4章 黄芩素冻干粉针剂的制备

4．1 实验仪器与材料

4．1．1 实验仪器

4．1．2 实验材料

4．2 实验内容

4．2．1 处方及工艺筛选

4．2．2 黄芩素冻干粉针剂物理性质的考察

4．2．3 含量测定

4．3 本章讨论

4．4 本章小结

结论

参考文献

攻读硕士学位期间所发表的论文

致谢