丙氨酸转氨酶显著升高的肝损伤的病因及临床特点分析

摘要

导致肝功能损伤的病因繁多，可能为病毒感染、非酒精性脂肪肝、服药不当、食物中毒、乙醇摄入过量、自身免疫性肝炎等，另外一些全身性疾病也能导致肝损伤，如心血管疾病、结缔组织病、血液系统疾病、肺部疾病等。许多肝损伤患者缺乏特征性临床表现，仅仅根据肝功能指标异常很难判定无特异性表现的肝损伤患者的病因，然而区分肝损伤病因对临床诊疗具有重要意义，那么转氨酶的升高幅度能否为我们的肝损伤查因提供鉴别诊断价值需要进一步探究。 目的： 通过对不同病因肝损伤患者的丙氨酸转氨酶（ALT）升高幅度的分析，探讨ALT的鉴别诊断价值；并进一步分析ALT升高的药物性肝损伤（Drug induced liver injury，DILI）的临床表现。 方法：1.研究对象：1810例ALT大于10×ULN肝损伤患者。 2.分组：对1810例肝损伤患者以ALT水平分为(10-20)×ULN组（1132例）和大于20×ULN组（678例）。 3.资料收集：采用回顾性分析方法收集整理2013年1月至2015年9月的1810例ALT大于10×ULN肝损伤病例，记录患者一般资料、临床表现、相关既往史、实验室检查、主要治疗及手术方式等相关资料进行总结分析。 4.统计分析：采用SPSS22.0进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果：1.1810例肝损伤患者检出病毒性肝炎患者455例（25.1%）、胆源性肝损伤265例（14.6%）、药物性肝损伤300例（16.6%）、血流动力学障碍导致肝损伤307例（17.0%）、手术性肝损伤338例（18.7%）、自身免疫性肝炎10例（0.9%）、酒精性肝炎8例（0.7%），外伤性肝损伤19例（1.7%）、其他类型肝损伤共41例（2.3%），不明原因性肝损伤50例（2.8%）。 2.除ALP外，ALT(10-20)×ULN组与ALT大于20×ULN组实验室指标比较有统计学意义（P＜0.05）。 3.胆源性肝损伤、血流动力学障碍导致肝损伤比率在(10-20)×ULN组和大于20×ULN组之间存在统计学差异（P＜0.05）。 4.血流动力学障碍导致肝损伤ALT水平显著高于其他病因所造成的肝损伤，胆源性肝损伤相对较低。 5.多因素回归分析显示年龄(P=0.000，OR=1.052)、活化部分凝血酶原时间（APTT）(P=0.018，OR=1.020)是ALT大于10×ULN的肝损伤患者死亡的独立危险因素，而ALT对患者死亡无预警作用。 6.药物性肝损伤300例（16.6%），其中资料完整的277例患者与药物之间的关联性程度及比例为：极可能（大于8分）占15.8%，很可能（6~8分）40.9%，可能（3~5分）占43.3%。 7.药物性肝损伤肝细胞型182例(80.0%)，胆汁淤积型17例(13.5%)，混合型78例(6.7%)，肝细胞型、混合型治愈好转率分别是85.2%和91.0%，胆汁淤积型显著偏低，为52.9%（P=0.013，P=0.001）。 8.肝损伤严重程度分级为：1级（轻度）146例(52.7%)，2级（中度）28例(10.1%)，3级（重度）35例(12.6%)，4级（ALF）64例(23.1%)，5级（致命）4例(1.4%)。1级肝损伤患者ALT平均值较低(P＜0.05）。 9.多因素回归分析显示药物（P=0.02）、白蛋白（Alb）(P=0.049，OR=0.87)、碱性磷酸酶（ALP）(P=0.016，OR=1.005)、乳酸脱氢酶（LHD）（P=0.018，OR=0.999）、APTT(P=0.024，OR=1.049)、和纤维蛋白原（FIB）（P=0.001，OR=0.292）是DILI重症和死亡患者独立危险因素，而ALT对患者死亡无预警作用。 10.导致急性肝损伤的药物主要为中药、抗肿瘤药、抗感染药、解热镇痛药、调脂药、抗结核药、神经精神用药等。 结论：血清ALT变化区间对肝损伤病因判定具有指导意义；年龄、APTT是ALT大于10×ULN的肝损伤患者死亡的独立危险因素，而ALT对患者死亡无预警作用。药物、Alb、ALP、LHD、APTT和FIB是重症和死亡的DILI患者的独立危险因素，ALT同样对DILI患者死亡无预警作用，其中药物主要是中药、抗肿瘤药、抗感染药。

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