利用1，3-环加成反应合成C-氮杂糖苷衍生物

摘要

氮杂糖（azasugar）是一类糖环上氧原子被氮取代的糖类衍生物。由于与糖结构相似，氮杂糖表现出强的糖苷酶抑制活性，可调控在生物识别及酶结构控制中起重要作用的糖蛋白的生物合成与水解。因此这类抑制剂有望成为与糖代谢紊乱有关的疾病的治疗药物，如：抗糖尿病、抗病毒感染（包括艾滋病）、抗菌及抗肿瘤等药物。正是由于氮杂糖的重要生物活性及诱人的药用开发前景，近年来，有关氮杂糖及其衍生物的合成、生物活性及应用研究备受关注。其中C-氮杂糖苷，一类氮杂糖与配基通过碳原子相连的化合物，由于其良好的生物活性以及合成的挑战性，受到越来越多的关注。
　　 本文在对近年来氮杂糖及其C-糖苷衍生物的合成方法进行综述及本实验室研究的基础上，以葡萄糖为起始原料，经具有降冰片烯结构的双环缩醛中间体，经12步反应，以18％的总收率合成了部分羟基保护的五员氮杂糖硝酮12，进而以其为反应物，研究了与一系列烯类化合物的1，3-偶极环加成反应，合成了一系列新型异唑烷C-氮杂糖苷衍生物。探讨了微波辐射对1，3-偶极环加成反应的促进作用，极大提高了反应效率，使反应时间由40-90小时缩短到5-20分钟，产率提高到88％。环加成反应产物经苯甲酰衍生化后，经硅胶柱层析分离得到了立体异构体；并在锌粉和醋酸的作用下，立体专一性的得到相应的并环C-氮杂糖苷类衍生物。合成中间体和立体异构体的结构及相对构型通过1H NMR，13C NMR，1H-1H COSY， HSQC，NOESY和FAB-MS等分析方法确定。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章 C-氮杂糖苷及其衍生物合成的研究进展

1.1引言

1.2 C-氮杂糖苷类衍生物及其分类

1.3 C-氮杂糖苷类衍生物合成

1.3.1双羰基化合物的还原氨化环化

1.3.2 分子内还原氨化

1.3.3取代(胺化)环化

1.3.4环加成

1.3.5过渡金属催化环化氨化

1.3.6酶催化分子内还原氨化

1.4 论文的设计思想

第2章C-氮杂糖苷衍生物的合成

2.1引言

2.2实验部分

2.3结果与讨论

2.4附图

结论

参考文献

附录：研究生期间发表论文情况

致谢