以7-ACA为原料的头孢菌素及中间体的合成

摘要

本文重点对盐酸头孢甲肟及头孢泊肟酯的中间体7-氨基-3-甲氧甲基头孢烷酸（7-AMCA）的合成进行了研究，设计并成功建立了以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为原料的头孢甲肟和7-AMCA的合成路线，并对其工艺条件进行了优化。
　　 以7-ACA为原料通过两条路线对盐酸头孢甲肟的合成进行了系统的研究。实验证明7-ACA先在C-3位与MMT反应生成7-ACT，再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线（摩尔收率为86％）优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线（摩尔收率为69％）。在研究中发现溶剂对反应的摩尔收率有较大影响，以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳；同时证明超声能够显著地缩短反应时间。
　　 以7-ACA为原料用苯乙酰氯先保护C-7位的氨基得到中间体7-苯乙酰胺基-3-乙酰氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸（Ⅵ），再以CaCl2为催化剂和甲醇进行C-3位甲氧基化反应，最后脱去保护基得到7-AMCA，三步反应总收率为24％；而以叔丁醇钾为催化剂，中间体Ⅵ先和碘甲烷反应再脱保护也可以得到7-AMCA，三步反应的总收率为32％；用C-4位和C-7位都被保护的7-ACA的衍生物7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯（Ⅷ）为原料，以硝酸银为催化剂与甲醇反应，再脱去保护基也可以得到7-AMCA，以Ⅷ计反应的总收率为51％。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章文献综述

1.1β-内酰胺类抗生素概述

1.2头孢菌素类抗生素的重要中间体

1.3 盐酸头孢甲肟和7-AMCA的合成方法

1.3.1盐酸头孢甲肟的合成

1.3.2 7-AMCA的合成

1.4本文的研究工作

第2章实验部分

2.1主要原料及试剂

2.2实验设备与仪器

2.3 实验步骤

2.3.1盐酸头孢甲肟的合成

2.3.2 7-AMCA的合成

第3章结果与讨论

3.1 盐酸头孢甲肟的合成路线设计和筛选

3.2头孢甲肟合成条件的优化

3.2.1 7-ACT的合成条件的优化

3.2.2 7-ACT和MAEM反应条件的优化

3.2.3优化条件后中间体和产品的HPLC

3.3 7-AMCA的合成路线设计和筛选

3.4 7-AMCA合成条件的优化

3.4.1氨基保护基团的筛选

3.4.2 C-3位甲氧基化方法的选择

第4章结论

参考文献

致谢

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