克拉霉素缓释片的制备及质量研究

摘要

克拉霉素(Clarithromycin,CLM)为大环内酯类抗生素,它对常见的革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌等均具有良好的抗菌活性。在临床上主要应用于咽炎、支气管炎、肺炎和鼻窦炎等常见的呼吸道感染,不良反应率低。该药物生物利用度差,吸收不完全。本文以减少药物的副作用,增加用药的顺应性,提高生物利用度为目的,研制了克拉霉素缓释片。
　　 全文共分五部分:
　　 第一章:前言
　　 第二章:采用研究了克拉霉素含量测定的HPLC法,采用了硫酸显色法对释放度进行测定的分析方法。本文考察了克拉霉素的理化性质:克拉霉素对光、热、湿等因素稳定;处方前的研究表明:克拉霉素在水中极微溶,微溶或略溶于各种生理pH范围内。
　　 第三章:在单因素考察的基础上,采用HPMC K15M和10％淀粉浆作为缓释材料制备了克拉霉素缓释片,优化筛选出了制备克拉霉素缓释片的最佳处方。
　　 第四章:释药机理研究表明,克拉霉素缓释片的释药是以扩散为主兼有溶蚀作用的non-Fickian过程。考察结果为该制剂在40℃、RH75％环境下密封放置三个月,外观、释放度及含量均没有明显的变化,表现出了良好的稳定性。
　　 第五章:对克拉霉素缓释片家犬体内药物动力学进行了研究,并与市售片进行了比较。采用统计矩的非隔室动力学理论对家犬血药数据进行处理,自制克拉霉素缓释片的Cmax=3.12μg/ml,Tmax=3.35h,相对生物利用度Fr=97.7％;结果表明自制克拉霉素缓释片缓释效果较好。

目录

文摘

英文文摘

第1章 前言

1.1 克拉霉素的结构和性质

1.2 克拉霉素的发展和应用

1.3 克拉霉素的剂型

1.4 缓释技术概述

1.5 亲水凝胶骨架缓控释系统

第2章 克拉霉素体外分析方法的建立

2.1 仪器和材料

2.1.1 仪器

2.1.2 材料

2.2 方法和结果

2.2.1 样品中克拉霉素含量测定方法

2.2.2 释放度测定方法

2.2.3 克拉霉素在不同介质中平衡溶解度的测定

2.3 讨论

第3章 克拉霉素缓释片的制备

3.1 仪器与试药

3.2 方法与结果

3.2.1 缓释片的制备工艺

3.2.2 处方因素对药物释放的影响

3.2.3 工艺因素对药物释放的影响

3.3 缓释片处方的优化结果

3.4 工艺的重现性

3.5 小结

第4章 克拉霉素缓释片稳定性研究

4.1 仪器和试药

4.2 方法和结果

4.2.1 外观性状

4.2.2 含量测定、释放度测定

4.3 影响因素试验

4.4 加速试验

4.5 长期留样试验

4.6 小结

第5章 克拉霉素缓释片家犬体内药动力学研究

5.1 仪器与材料

5.1.1 仪器与药品

5.1.2 动物

5.2 实验方法与结果

5.2.1 药物动力学研究实验方法

5.2.2 测定结果

5.2.3 药物动力学研究实验结果

5.2.4 药动学参数计算相对生物利用度

5.3 小结

全文结论

参考文献

致谢

硕士期间发表论文情况