坎地沙坦干预大鼠动脉粥样硬化作用及机制的实验研究

摘要

目的：本研究通过建立大鼠动脉粥样硬化病理模型，观察坎地沙坦对动脉粥样硬化的干预作用，并探讨其可能的作用机制。
　　 方法：雄性、10周龄SD大鼠，随机分为5组:正常组（A组）、模型组（B组）、坎地沙坦低（1mg.kg-1.d-1，C组）、中(5 mg.kg-1.d-1，D组)、高(10mg.kg-1.d-1，E组)剂量组。B、C、D、E组均饲喂高脂饲料，配合一次性腹腔注射维生素D3 建立大鼠AS 模型。A组饲喂普通饲料，腹腔注射等体积生理盐水。坎地沙坦干预组自造模第一天开始灌胃，A、B组给予等量生理盐水灌胃饲养12周。光镜下HE 染色观察腹主动脉病理改变，透射电镜下观察超微结构的改变。腹腔静脉取血，生化方法检测血脂、MDA、SOD、酶联免疫吸附双抗体夹心方法检测oxLDL。免疫组织化学的方法检测腹主动脉MMP-2、VEGF的表达。
　　 结果：1、B组血清TG水平高于A组，HDL水平低于A组（P<0.01)。C、D、E组血清TG水平均比B组下降（P<0.05，P<0.01)，但三组间无差别（P>0.05)，E组HDL 比B组显著升高（P<0.01)。对于TG/ HDL 来说B组显著高于A组（P<0.05)，E组较B组显著下降（P<0.05)；C、D组较B组有所下降但差异无统计学意义（P>0.05)。2、模型组与正常组相比主动脉出现动脉粥样硬化的形态学改变；与模型组相比坎地沙坦低、中、高剂量组动脉粥样硬化的形态学改变有所减轻。3、B组大鼠血清MDA水平高于A组，两者差异有统计学意义（P<0.01)；C、D组血清中MDA水平比B组降低，但差异没有统计学意义（P>0.05)；E组能明显降低大鼠血清中MDA水平，与B组相比，差异有统计学意义（P<0.01)。B组大鼠血清SOD水平低于A照组，两者差异有统计学意义（P<0.01)；E组能明显升高大鼠血清中SOD水平，与B组相比，差异有统计学意义（P<0.05)。4、血清oxLDL水平(ng/dl)B组大鼠高于A组，差异有统计学意义（P<0.01)。C组、D组、E组的血清oxLDL水平与B组相比明显降低，差异有统计学意义（P<0.01)。但C、D、E组之间无差别（P>0.05）。5、血管MMP-2的表达：D、E组较B组均减少（P<0.05)；但B、C组间无差别（P>0.05)，D、E组间无差别（P>0.05)。血管VEGF的表达：C、D、E组较B组均减少（P<0.05)；D、E组较C组减少（P<0.05)，但D、E组间无差别（P>0.05)。
　　 结论：1、坎地沙坦可以调节AS大鼠的血脂紊乱并减轻AS大鼠主动脉病理改变。2、坎地沙坦可以降低AS大鼠血清MDA水平、升高SOD水平；而且可以降低大鼠血清中的oxLDL水平。3、坎地沙坦通过减少AS大鼠血管MMP-2、VEGF的表达改善AS发生过程中血管的重塑。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

综述一氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用机制

综述二动脉粥样硬化中的免疫细胞和免疫因子

前言

实验一坎地沙坦对AS大鼠脂质代谢及血管形态学影响

实验二坎地沙坦对AS大鼠氧化应激反应的影响

实验三坎地沙坦对AS大鼠血管MMP-2、VEGF表达的影响

创新点

致谢

攻读学位期间取得的科研成果