新型铂(Ⅳ)类配合物的合成、表征和抗肿瘤活性的研究

摘要

近年来铂配合物的抗癌活性已越来越受到人们的重视，其抗癌机理普遍认为是铂类药物与DNA作用形成共价性或链内交联加合物，但是反式铂、多核铂和单功能铂类配合物由于结构和顺铂类化合物不同，一般不与DNA形成类似链内交联，而是形成链间交联、长程链内交联或单功能加合物。
　　为了克服顺铂的毒副作用和溶解性等缺点，设计并合成了混胺类铂（IV）配合物（胺类包括：氨分子、苯胺、环己胺、吡啶等）：Pt(C6H11NH2)2I2、[Pt(C6H11NH2)2I2]2、Pt(C6H11NH2)(C6H5NH2)I2、Pt(C6H11NH2)(CH3C6H4NH2)I2、Pt(C6H11NH2)(C5H5N)I2、Pt(C6H11NH2)(CH3C5H4N)I2、Pt(C6H11NH2)(NH3)I2、Pt(C6H11NH2)(C6H5NH2)(COOCH3)4、Pt(C6H11NH2)(CH3C6H4NH2)(COOCH3)4、Pt(C6H11NH2)(C5H5N)(COOCH3)4、Pt(C6H11NH2)-(CH3C5H4N)(COOCH3)4和Pt(C6H11NH2)(NH3)(COOCH3)4。根据文献说明了混胺类配合物用作抗癌方面具有广阔的发展前景，同时制得7种铂类前驱配合物和5种新的铂类配合物，用元素分析，1H核磁共振谱等方法对制得的配合物进行了表征。
　　对于已经表征的配合物进行了抗肿瘤活性筛选，采用MTT法测定了配合物3、5对人肝癌细胞Bel-7402、人急性早幼粒白血病细胞HL-60，人胃癌细胞BGC-823，人鼻咽癌细胞KB四个细胞株的体外抗肿瘤活性。测定结果表明：配合物3、5对Bel-7402、HL-60、BGC-823、KB细胞株几乎没有细胞毒性，说明配合物3、5对细胞株不敏感。其中，配合物3对Bel-7402的毒性相对是最好的，但其毒性低于顺铂。
　　最后一章，结合本实验室的条件，采用分光光度法探究了水中亚硝酸根的测定方法。采用H2O2—罗丹明B催化分光光度法测定水样中的亚硝酸盐，在优化的条件下，亚硝酸根具有良好的线性关系（r>0.999），线性范围为0.1～3.0ug/mL。此方法线性范围较宽，可配合前处理测定较多物质中的亚硝酸根含量。

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第 1 章 绪 论

1.1 前言

1.2 铂类抗癌药物的发展

1.3 非铂类金属抗癌药物的发展

1.4 铂类抗癌药物的作用机制

1.5 立题依据和实验方法

第 2 章 配合物的合成及表征

2.1 试剂及仪器

2.2 配合物的合成及表征

第 3 章 配合物体外抗肿瘤活性研究

3.1 肿瘤细胞抑制活性测试方法

3.2 结果与讨论

第 4 章 催化分光光度法测定水中亚硝酸根

4.1 绪论

4.2 试剂与仪器

4.3 实验部分

4.4 小结

第 5 章 结 论

参考文献

致谢

攻读学位期间取得的科研成果