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清热止血颗粒(血尿停)对IgA肾病模型大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的影响及机理探讨

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附录1:文献综述IgA肾病的中医药研究进展

附录2:病理图片

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摘要

本文研究目的:观察清热止血颗粒对实验大鼠血尿、蛋白尿、肾功能的影响,及转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号转导分子Smad2/3、Smad4、Smad7在肾小球系膜中的表达,探讨中药治疗IgA肾病(IgAN)血尿的作用机制。 研究方法:以雄性Wistar大鼠为研究对象,采用隔日口服牛血清白蛋白(BSA)酸化水并尾静脉注射BSA及葡萄球菌肠毒素B(SEB)的方法复制模型。观察清热止血颗粒对实验大鼠尿红细胞、尿蛋白、肾功能的影响,肾脏病理的改变;用免疫组织化学染色方法观察TGF-β1,Smad2/3、Smad4、Smad7在肾小球中的染色强度,并对检测结果作图像分析处理。 研究结果: ①模型组尿红细胞、24小时尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)同正常组相比较均有极显著的升高(p<0.01);中药+雷公藤组、中高组治疗6周后上述各项指标明显下降,与空白组相比无显著性差异(p>0.05)。 ②模型组肾小球中TGF-β1、Smad2/3、Smad4表达均显著高于空白组相(p<0.05),且肾小球系膜的增生程度与TGF-β1、Smad2/3、Smad4、Smad7表达的强弱相关;中药+雷公藤组、中高组、雷公藤组与空白组相比无差异(p>0.05),但与模型组相比有显著性差异(p<0.05)。 ③模型组肾小球中Smad7表达显著高于空白组(p<0.05);治疗后各组表达均增加,尤以中药+雷公藤组、中高组、雷公藤组明显,但三组间统计学无显著性差异(p>0.05)。 研究结论:清热止血颗粒能明显改善IgAN大鼠血尿,减少尿蛋白,对肾功能有一定的保护作用,并能改善肾脏病理,抑制系膜细胞(MC)和细胞外基质(ECM)的增生。清热止血颗粒可能通过调节肾小球中TGF-β/Smad信号转导通路的表达,而减轻IgAN的系膜增生,起到治疗作用。

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