消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠瘦素、胰岛素抵抗的影响

摘要

目的：本课题采用复合因素复制大鼠脂肪肝模型，通过与东宝肝泰对照，观察中药消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用，探讨其可能的作用机制，为中医药治疗脂肪肝的研究提供一定的理论依据，为治疗脂肪肝新药的研制和开发奠定基础。 方法：健康雄性SD大鼠72只，正常喂养一周后，按体重随机分为6组，每组12只。空白对照组予普通饲料喂养，其余五组分别为消脂护肝胶囊高剂量组（XG组）、消脂护肝胶囊中剂量组（XZ组）、消脂护肝胶囊低剂量组（XD组）、东宝肝泰组（DB组）和模型组（MX组），均予高脂饲料（84％基础饲料+10％猪油+5％蛋黄粉+1％胆固醇）喂养，同时于造模第1天按照150mg/kg的剂量腹腔注射四环素，其后每6天一次按照100mg/kg的剂量腹腔注射四环素，共6次。造模第2周起，将消脂护肝胶囊配制成不同浓度混悬液，XG组、xz组、XD组分别按1．5g/kg·d-1、0．75g/kg·d-1、0．375g/kg·d-1灌胃；DB组予东宝肝泰混悬液按0．6g/kg·d-1灌胃：MX组予生理盐水10ml/kg·d-1灌胃。实验期间，观察大鼠活动、进食、皮毛等一般情况，并于第0、6、12、18、24、30天称量体重，相应调整给药量。第6次腹腔注射后一周，处死动物，留取血清及肝组织，检测并观察各组大鼠：（1）血糖、血清瘦素、胰岛素；（2）血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）；（3）血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（（TG）；（4）肝组织病理学。 结果： 1．肝指数：模型组显著高于空白组（P<0．01）；与模型组相比，消脂护肝胶囊高、中、低剂量组及东宝组肝指数显著下降（P<0．01）；消脂护肝胶囊高剂量组与东宝组比较有明显差异（P<0．05）。 2．血清ALT、AST：模型组显著高于空白组（P<0．01）；与模型组相比，消脂护肝胶囊高、中、低剂量组及东宝组ALT、AST均显著下降（P<0．01）；消脂护肝胶囊高、中剂量组与东宝组相比，均有显著性差异（P<0．01）。 3．血脂TG、TC：模型组显著高于空白组（P<0．01）：与模型组相比，消脂护肝胶囊高、中、低剂量组及东宝组TG、TC均明显下降（P<0．05）；消脂护肝胶囊高剂量组与东宝组比较有显著性差异（P<0．01）。 4．LP及IR指数：模型组显著高于空白组（P<0．01）；与模型组相比，消脂护肝胶囊高、中剂量组LP及IR指数均明显下降（P<0．01）；消脂护肝胶囊高、中剂量组与东宝组相比，均有显著性差异（P<0．05）。 5．肝脏病理：模型组肝细胞脂肪变率100％；与模型组相比，消脂护肝高剂量组（P<0．01）、消脂护肝中剂量组（P<0．05）肝细胞脂肪变率明显减少，但尚不能恢复至正常水平（P<0．01）；消脂护肝低剂量组及东宝组与模型组相比，均无显著性差异（P>0．05）。 结论： 1．采用高脂饲料联合四环素腹腔注射可以成功复制非酒精性脂肪肝模型，且造模时间短，成功率高，是一种较为理想的造模方法。 2．在改善肝脏病理结构方面，随着消脂护肝胶囊剂量的增加，其疗效有所增加，呈现一定的量效关系；而从其余观察指标来看，同剂量的消脂护肝胶囊（中剂量组）疗效优于东宝肝泰，且消脂护肝胶囊高剂量和中剂量疗效无显著性差异，量效关系不显著。 3．消脂护肝胶囊对NAFLD有良好的防治作用，其抗脂肪肝的机制可能为： （1）降低血中TG、TC，调节和改善体内脂质代谢； （2）保护肝细胞和减轻炎症反应，降低转氨酶活性； （3）降低血清瘦素水平，改善胰岛素抵抗状态； （4）能明显减轻肝脏脂肪沉积，从而发挥防治脂肪肝的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:中英文词语对照

声明

前言

材料与方法

1.实验材料

2.实验方法

3.统计方法

实验结果与分析

1.一般情况

2.肝脏标本大体观察

3.各组大鼠体重、肝指数的检测结果与比较

4.各组大鼠血清ALT、AST的检测结果与比较

5.各组大鼠血清TG、TC的检测结果与比较

6.各组大鼠血清瘦素、胰岛素抵抗指数的检测结果与比较

7.各组大鼠肝组织病理学变化

理论探讨

1.祖国医学对NAFLD的认识

2.现代医学对NAFLD的认识

3.脂肪肝动物模型的研究概述

4.导师学术思想

5.消脂护肝胶囊组方原则及现代药理学研究

6.消脂护肝胶囊治疗NAFLD作用机制的探讨

结论

致谢

参考文献

附录