新型轴手性联萘骨架双酰胺催化剂的合成与应用

摘要

有机催化继酶和有机金属催化之后第三类催化策略，能有效催化合成手性化合物。由于其来源广泛且环境友好、操作简单、底物适用范围广、高效等优点，受到广大科研者的青睐。近十年来，新型高效的有机催化剂层出不穷，但是催化的反应存在众多局限，因而设计、合成新的有机催化剂依旧任重而道远。 本论文以廉价的3-羟基-2-萘甲酸为原料合成R和S构型的2,2＇-二羟基-1,1＇-联二萘基-3,3＇-二甲酸(BINOL酸)为模板，手性胺修饰得到一系列具有光学活性的联萘双甲酰胺催化剂（Cat.32a~32g）,用于催化吡唑啉-5-酮与双烯酮的双Michael串联反应。同时探究催化剂及用量、添加剂及用量、溶剂、温度等因素对该反应的影响。最优条件下（室温下，CH2Cl2为溶剂40mol%Boc-D-Phg-OH为添加剂），S构型BINOL与（1S，2R）-氨基-2-茚醇衍生催化剂Cat.32d（10mol%）催化吡唑啉-5-酮与双烯酮的双Michael串联反应，获得光学活性的螺环化合物产率及对映选择性最高可达93%、96%。 吡唑啉酮是许多生物活性分子的核心骨架，具有镇痛、抗炎、抗菌、解热、抗缺血、抗肿瘤等特性。所以吡唑啉酮衍生物的合成具有重要的意义。本文从简单易得的原料出发，合成具有生物活性的吡唑啉酮螺环化合物，对药物分子的合成具有潜在价值。

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第一章 绪论

1.1有机催化简介

1.1.1有机催化的起源

1.1.2手性分子的构建[7~9]

1.1.3有机催化反应机制

1.1.4有机催化立体选择性决定因素

1.1.5有机催化的特点[13]

1.2有机催化不对称反应的研究进展

1.2.1脯胺酸催化的不对称反应

1.2.2吡咯烷类催化剂催化的不对称反应

1.2.3脯氨酰胺类催化的不对称反应

1.2.4金鸡纳碱类催化不对称反应

1.2.5硫脲类催化的不对称反应

1.2.6轴手性联萘骨架催化的不对称反应

1.3本论文课题背景及课题设想

第二章 新型轴手性联萘骨架双酰胺催化吡唑啉-5-酮与双烯酮的双Michael串联反应

2.1催化剂及底物的合成

2.1.1.2催化剂的合成

2.2实验可行性求证

2.3实验条件的优化

2.3.1催化剂的筛选

2.3.2催化剂的用量

2.3.3添加剂及用量筛选

2.3.4溶剂的选择

2.3.5温度的选择

2.3.6反应底物的拓展

2.4小结

第三章 实验部分及数据分析

3.1实验仪器及实验药品

3.1.1实验仪器

3.1.2实验药品

3.2催化剂及底物的合成

3.3螺环化合物的合成

3.4数据的分析

3.4.1催化剂的表征

3.4.2螺环化合物的表征

第四章结论与展望

参考文献

致谢

附录：部分化合物图谱

硕士期间所发表的论文

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