加参优化方对大鼠心肌梗死后梗死范围及心功能的影响

摘要

随着经济社会的发展及生活方式的改变,冠心病的发病率在不断上升,冠心病急性心肌梗死更是常见的发病类型。心肌梗死后不可避免的发生心室重构,心室重构是心衰的重要病理过程,因此心梗后最终可导致心力衰竭(heart failure, HF)的发生,心力衰竭预后差,易发生恶性心律失常且猝死率高。2010 年流行病学调查显示美国目前心衰患者超过580万,全世界范围内超过2300万,并呈增长趋势。在心肌梗死后,炎症因子通过级联反应诱导心肌细胞凋亡、胶原沉积、基质降解,导致心肌纤维化,并参与后期心室重构的发生发展。单核巨噬细胞是重要的炎症浸润细胞,分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、白细胞介素 1β(IL-lβ)等多种炎症因子,而单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)促使单核细胞向坏死区迁移,激活并分泌炎性因子,介导炎症的发生。因此,探明炎症反应在心梗后的作用,对急性心肌梗死的早期治疗以及后期心衰的防治意义非凡。中医药治疗心衰具有多靶点、多途径综合干预、毒副作用小等优点,积极探讨有效干预 MI 的中医药的作用机制,是当今中医心血管疾病研究的重大任务。
　　中医认为,冠心病心肌梗死的基本病机为本虚标实,本虚以气虚(阳虚)、阴虚为主,标实以血瘀、痰浊阻滞多见。中医药对心梗的研究多以益气、活血化瘀药物做为干预手段。加参方优化方为名老中医治疗慢性心力衰竭的经验处方,具有补益心气、活血化瘀的功效,疗效颇佳。经临床和实验室优化后主要药物组成为香加皮、三七参。《中国药典》描述香加皮传统功能主治为祛风湿、强筋骨的功效,用于风寒湿痹,腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿。另一主要组方药物三七,具有活血化瘀,消肿止痛等功效。前期对本方的临床前研究表明：加参方具有调节内分泌、改善血流动力学、提高小鼠耐缺氧时间、改善心功能的作用,本实验拟在前期研究的基础上,进一步探讨加参优化方在心梗早期保护心肌的作用机制,并初步研究其对心梗大鼠心肌中TNF-α、IL-1β、MCP-1表达的影响,以期为中医药防治心血管疾病的药物机理研究和临床应用提供一定的实验依据。
　　目的：本研究通过大鼠急性心肌梗死模型,观察加参优化方对大鼠心肌梗死后梗死范围、心功能的影响,阐明加参优化方在心梗早期的心肌保护作用,并初步探讨该保护作用通过抑制炎症反应所介导。
　　方法：将100只清洁级健康成年雄性SD大鼠随机分为手术组70只与假手术组15只及空白对照组15只。手术组结扎左冠状动脉前降支,假手术组手术方法同上,但在冠状动脉前降支下仅穿线不结扎,空白对照组不做任何处理。将手术时心电图ST段明显抬高且术后24小时存活的53只心梗大鼠随机分为4组,其中模型对照组(简称模型组)15只,加参优化方3g/kg剂量组(简称3g/kg组) 13只,加参优化方6g/kg剂量组(简称6g/kg组)12只,氯沙坦组13只。正常组、假手术组及模型组以纯水灌胃,药物干预组灌胃给药,均为每天一次,观察各组动物活动、饮食、毛发等一般情况,3d时每组取5只大鼠,伊文氏蓝(Even, s Blue)+氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenylte trazolium chloride,TTC)双染色法测定心梗范围,1 周时称重,查心脏超声后处死,采集心肌标本。酶联免疫吸附法检测心肌组织缺血危险区的TNF-α、IL-1β、MCP-1表达情况。
　　结果：①药物干预组动物的一般状态改善,死亡率降低。②加参优化方可减小心梗大鼠的梗死范围,其中 6g/kg 剂量组减小明显,与氯沙坦组相似。③加参优化方可以改善心梗大鼠的心功能,并可明显阻止左室舒缩末内径的扩大,提高射血分数及左室短轴缩短率。④加参优化方可抑制炎症因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达升高,其中加参优化方 6g/kg 剂量对炎症因子 IL-1β、MCP-1 的抑制作用最明显。
　　结论：加参优化方能减少心梗大鼠的梗死范围,改善心脏功能；抑制大鼠心梗后炎症因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达升高,因此加参优化方可能通过减轻炎症反应,而起到心肌保护,改善心脏功能的作用。

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中文摘要

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前言

材料与方法

1 实验材料

2.方法

3.标本留取

4.观察指标与检测方法

5 统计学分析

结果

1.术后大鼠一般状态

2.心功能变化

3.左室重量指数的变化

4.梗死重量比较

5.TNF-α、IL-1β、MCP-1表达的影响

讨论

1.祖国医学对冠心病心肌梗死的认识

2.现代医学对炎症因子的相关研究

3.加参优化方的前期研究成果

4.本实验的研究讨论

5.本课题研究局限性

结论

致谢

参考文献

附录