基于RAAS探讨加参优化方对大鼠心梗后梗死范围及心功能的影响机制

摘要

背景：已经证实心室重构在心力衰竭的发展中起着重要作用，抑制RAAS系统的药物可以抑制心室重构、延缓心衰的发展，但在世界范围内心力衰竭仍然引起很高的死亡率。加参优化方是一个在临床中已经应用多年的治疗慢性心力衰竭的中药方，但加参优化方对心力衰竭的治疗机制尚不清楚。
　　目的：本实验通过建立心肌梗死大鼠模型观察加参优化方对心梗后早期梗死范围及心功能的影响；并观察加参优化方对大鼠心梗早期RAAS系统的影响，以初步探讨加参优化方保护心梗后心肌的可能机制。
　　方法：雄性SD大鼠(9-10周)，采用结扎左冠状动脉前降支近端的方法建立心肌梗死模型，将术后存活的大鼠随机分为心梗模型组、加参方3g生药/Kg剂量组、加参方6g生药/Kg剂量组和氯沙坦组(10mg/kg体重)。另设正常组(无手术)和假手术组(只穿线不结扎)。手术当天灌胃给药，实验过程中观察大鼠的精神、活动、进食等一般情况，灌至一周后测定以下指标：( 1)彩超测定左心功能；(2)伊文思蓝和TTC染色后测定心肌梗死范围；(3)ELISA法测定血浆中BNP水平；(4)ELISA法测定左室缺血区心肌中血管紧张素II(AngII)水平；(5) ELISA法测定左室缺血区心肌中醛固酮(ALD)水平。
　　结果：1).心脏彩超测定结果：各组术前心脏超声显示心功能各指标无显著差别(P﹥0.05)。心梗一周后和模型组相比，氯沙坦组和加参优化方两个剂量组均可减小LVEDD和LVESD的大小、增大EF和FS值，差异具有统计学意义(P﹤0.05)，但氯沙坦组优于加参优化方两个剂量组，加参优化方6g生药/Kg剂量组优于3g生药/Kg剂量组。2).心肌梗死范围的比较：和模型组相比，加参方两个剂量组和氯沙坦组均可明显减小心梗范围(P﹤0.05)。3).血浆中BNP水平的比较：ELISA测定血浆中BNP水平显示，模型组血浆中BNP水平明显高于其余各组( P﹤0.05)；与模型组相比，氯沙坦可降低血浆中BNP水平(P﹤0.05)，但加参方两个剂量组对BNP的降低作用更显著(P﹤0.01)，其中加参方两个剂量组之间相比未见明显差异(P﹥0.05)。4).缺血区心肌中AngII和ALD水平的比较：ELISA测定缺血区心肌匀浆中AngII和ALD水平，考马斯亮蓝法测定心肌匀浆液中蛋白定量浓度，比较每只大鼠AngII和ALD浓度/蛋白定量浓度值。结果显示：模型组大鼠缺血区心肌中AngII和ALD水平比其余各组明显增高(P﹤0.01)；和模型组相比，加参方两个剂量组和氯沙坦组均可降低心肌中AngII和ALD的水平(P﹤0.05)，但氯沙坦组优于加参方组(P﹤0.05)，加参方两个剂量组之间相比无明显差别(P﹥0.05)。
　　结论：加参优化方可改善大鼠心梗后早期的心功能，减小心梗后早期的心梗范围，降低心梗后早期血浆中的BNP水平，同时加参优化方可降低心梗后缺血区心肌中的AngII和ALD水平。我们推测加参优化方可能通过抑制心梗后心肌中的RAAS系统起到改善心功能、减少心梗范围的心肌保护作用。

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前言

材料与方法

1.实验动物及分组

2.试剂及药品

3.主要仪器

4.大鼠心梗模型的建立

5.动物饲养及药物治疗

6.心脏彩超的测量

7.心肌梗死范围的测量

8.血浆中BNP水平的测定

9.缺血区心肌中血管紧张素II和醛固酮水平的测量

10.整理实验数据

结果

1.大鼠的一般情况

2.大鼠心脏彩超测量的结果

3.心肌缺血范围和梗死范围的测量结果

4.心梗一周后各组血浆中BNP浓度结果

5.心梗一周后各组缺血区心肌组织中AngII浓度

6.心梗一周后各组缺血区心肌组织中ALD浓度

讨论

1.现代医学对RAAS在心梗后病理机制中作用的认识

2.BNP在心血管疾病中的诊断和预后价值

3.中医学对心梗后病机的认识

4.加参优化方的组方分析、现代医学机理及前期研究基础

5.加参优化方对心梗后早期心脏保护中各指标的变化及意义

结论

致谢

参考文献

附录