鼻咽癌中TGF-β/Smad信号转导通路及其调节因子的初步研究

摘要

目的：观察TGF-B/Smad信号转导通路的重要成员TGF-β1、TGF-β2、Smad7及通路调节因子Runx3在鼻咽癌中的蛋白表达水平，并检测RUNX3基因启动子区COG岛的甲基化状态，结合主要临床病理参数，综合分析它们的内在联系，初步探讨TGF-β/Smad信号转导通路及其相关调节因子在鼻咽癌发生发展中的作用和意义。 方法：采用免疫组织化学链霉菌素抗生物素蛋白．过氧化物酶(S-P)法对50例鼻咽癌和20例鼻咽黏膜慢性炎组织中TGF-β1、TGF-β2、Smad7及Runx3蛋白的表达情况进行检测，并采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction，MSP)法对RUNX3基因启动子区CoG岛的甲基化水平进行检测，分析鼻咽癌中这些指标的内部联系，以及它们与一些主要临床病理参数，包括患者性别、年龄、肿瘤的生物学行为等之间的关系。实验数据用SPSSl．3.o软件包(统计学方法选用X2检验和四格表Fisher确切概率法)进行统计学处理，检验水平取a=0.05。 结果： 1、TGF-β1、TGF-β2、Smad7及Runx3蛋白在50例鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为42％(21 50)、70％(35/50)、40％(20/50)、56％(28/50)；在20例黏膜慢性炎症组织中的阳性表达率则分别为0(0/2ff)、100％(20/20)、0(0/20)、100％(20/20)；四者在鼻咽癌和鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达率差异均有统计学意义(P<0.05)； 2、在不同性别、年龄和组织学分级的鼻咽癌病例中四者的表达率无显著差异(P>0.05)；TGF-β1与Smad7的表达与鼻咽癌的临床分期和生物学行为有一定关系P<0.05)；TGF-β2与Runx3的表达与鼻咽癌的临床分期和生物学行为无显著相关性P>0.05)； 3、在鼻咽癌中，TGF-β1与Smad7的表达存在正相关关系(P=0.0000<0.05，相关系数rs=0.6286)；TGF-β2与Runx3的表达存在正相关关系(P=0.0023<0.05，相关系数rs=0.4748)； 4、仅在1例鼻咽癌组织中检测到RIJNX3基因启动子区CpG岛甲基化，所有黏膜慢I生炎组织中未检测到甲基化改变，二者相比无显著性差异(P=1.0000>0.05)。 结论： 1、TFGF-β1和Smad7在鼻咽癌中的表达与黏膜慢性炎相比显著升高，提示二者在鼻咽癌的发生、发展中起推动作用；TGF-β2和Runx3在鼻咽癌中的表达与黏膜慢性炎相比显著降低，提示它们是鼻咽癌发生、发展中的保护性因子； 2、TGF-β1与SmadT：在鼻咽癌中的表达与性别、年龄、组织学分级无关，而与临床分期和生物学行为有关，提示二者参与了鼻咽癌的进展和转移；TGF-β2与Runx3在鼻咽癌中的表达与主要临床病理参数之间无显著相关性； 3、在鼻咽癌中，TGF-β1与Smad7的表达呈正相关，可能肿瘤细胞自分泌和旁分泌的TGF-β1诱导了Smad7的表达，Smad7又反过来负反馈调节TGF-β1的生长抑制作用，二者共同参与了肿瘤的生长和转移；TGF-β2与Runx3的表达呈正相关，可能二者在鼻咽癌中的作用具有一定协同性； 4、推测启动子CpG岛的甲基化可能不是RUNX3基因在鼻咽癌中转录失活的主要机制； 5、TGF-β1、TGF-β2、Smad7及Runx3在鼻咽癌的发生、发展中起一定的作用，它们有望成为辅助参考指标应用于临床，并可能为鼻咽癌的生物治疗和预后判断提供部分理论依据。

目录

论文说明:中英文缩略词索引

声明

摘要

前言

技术路线

第一部分 TGF-β1、TGFβ2、Smad7和Runx3在鼻咽癌及鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达

材料与方法

结果

附图

讨论

第二部分 鼻咽癌中RUNX3基因的甲基化状态初探

材料与方法

结果

讨论

全文总结

参考文献

综述一:TGF-β/Smad信号转导通路研究进展

综述二:RUNX3 基因的抑癌机制及其与肿瘤的关系研究进展

硕士在读期间(待)发表文章:

附录

致谢