建立大鼠耐苯巴比妥杏仁核快速点燃难治性癫痫模型的研究

摘要

目的：通过电刺激Wistar大鼠杏仁核建立复杂部分性癫痫模型，应用苯巴比妥对癫痫大鼠进行药物筛选，建立难治性癫痫大鼠。 方法：选取Wistar4月龄大鼠85只，体重200至250克，以随机化原则随机留取5只作为正常对照组(A组)，其余80只用于建立癫痫大鼠模型。利用立体定位下在大鼠双侧杏仁核插入绝缘镍铬电极固定，青霉素抗感染5天，大鼠恢复7天后用电刺激大鼠杏仁核，刺激参数：频率16赫兹，波宽1毫秒，串长10秒，电流具有恒流、方波特性，刺激强度从20uA起始，每次递增20uA，刺激间隔时间为1min，同步描记脑电图，直至出现后放电(脑电图上出现棘波，尖波，棘尖波或尖慢波，棘慢波等)，此时电流强度即为点燃前后放电阈值(afterdischarge threshold，ADT)，确定ADT5min后，以500uA的电流强度反复刺激动物杏仁核，刺激间隔时间7分钟，直至出现级行为，即点燃，成功建立大鼠癫痫模型，点燃动物连续出现10次大发作后24小时，按照同样的方法测定点燃后ADT，在成功建立癫痫模型后，留取5只作为生理盐水对照组(C组)，余即苯巴比妥钠(PB)实验组(B组)，经腹腔注射PB(30mg/kg)，用药1小时后测定ADT，同步观察药物副反应，断尾取血，用高效液相色谱法检测大鼠血药浓度，连测三周，以C组的ADT变化为基准对B组的ADT变化进行观察，从而从B组中分出癫痫耐药组(D组)、有效组(E组)和变化组(F组)。 结果： 1.80只Wistar大鼠中，42只大鼠成功点燃，点燃成功率52.5％，25只癫痫大鼠经过3次药物筛选，得到耐药鼠8只，耐药率21.62％，有效鼠10只，有效率27.02％，变化组7只，变化率为18.92％，成功建立难治性癫痫模型。 2.大鼠在点燃过程中逐渐出现RacineI-V级行为。 3.点燃成功大鼠出现高波幅棘慢波或棘尖波发放，有自发痫性放电。 4.注药大鼠的PB血药浓度均在有效范围内，耐药组和有效组各组及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 1.大鼠杏仁核电刺激可成功建立癫痫模型，有自发、反复的痫性发作。 2.大鼠耐PB难治性癫痫模型可成功模拟难治性复杂部分性发作，ADT为判断耐药敏感的指标。

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材料与方法

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讨论

结论

附图

参考文献

综述：难治性癫痫与多药耐药基因的研究

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