移植AII诱导神经干细胞分化的多巴胺能神经元对PD大鼠治疗效果的实验研究

摘要

目的：将SD新生鼠全脑来源的神经干细胞(Neuralstemcell，NSC)经血管紧张素Ⅱ(AngiotensinamideⅡ，AⅡ)诱导分化为多巴胺(Dopamine，DA)能神经元后植入帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)模型大鼠纹状体内，观察细胞的存活，功能状态，评价对大鼠的治疗效果。
　　 方法：①将6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)注入大鼠右侧黑质，建立PD大鼠模型；②体外分离培养NSC，用400nmol/lAⅡ诱导分化14d，免疫组化检测酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase，TH)阳性细胞；③成功模型鼠纹状体内植入诱导分化的细胞，分别在2，4，6w时检测阿扑吗啡(Apomorphine，APO)诱发的旋转行为变化，6w后免疫组化检测TH，多巴胺转运体(Dopaminetransporter，DAT)的表达及阳性细胞的分布。
　　 结果：①6-OHDA毁损大鼠黑质35d时，实验组60只大鼠中经APO诱导后有32只(占53％)持续转向健侧(旋转圈数＞7r/min)；②NSC经400nmol/lAⅡ诱导后可以分化为DA能神经元；③分化细胞植入纹状体42d后，大鼠的不对称旋转行为有显著减少(p＜0.05)，通过免疫组化，观察到大鼠纹状体内有TH，DAT阳性神经元存活，主要位于针孔边缘。
　　 结论：NSC经AⅡ诱导分化后，植入PD大鼠纹状体可以存活，使PD大鼠旋转行为得到改善。

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综述帕金森病相关基因模型的研究进展

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