大剂量甲氨蝶呤致骨肉瘤患者肝功能异常特点分析

摘要

目的:研究骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX，high-dose methotrexate）化疗对肝功能的影响，并讨论肝功能异常的相关因素。
　　方法:回顾性分析2012年1月～2015年12月在广西医科大学第一附属医院确诊为骨肉瘤，并使用含有HD-MTX化疗的患者，通过病案文书查阅等方法，收录使用MTX患者的年龄、性别、民族、身体质量指数（BMI，Body Mass Index）、疗效、化疗次数、MTX血药浓度、亚叶酸钙（CF，Calcium folinatc）解救次数、护肝药物数量以及肝功能化疗前后各指标的数值。
　　结果:1、肝功能异常发生率：纳入符合要求的病例23例，共使用大剂量MTX者共70例次。化疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT，Alanyl amido transferase）及天冬氨酸氨基转移酶（AST，Aspartyl amido transferase）平均值较化疗前平均值均明显升高，其P值分别为0.000和0.001。化疗后γ-谷氨酰转肽酶（GGT，gama glutamyl transpeptidase）平均值较化疗前升高亦有意义(P=0.000)，但仅略高于正常范围上限，无临床意义。总胆红素(TBIL，total bilirubin)化疗后的平均值较化疗前升高有统计学意义（P=0.001），但其平均值未超过正常范围。碱性磷酸酶（ALP，alkaline phosphatase）及总胆汁酸（TBA，total bile acid）平均值较化疗前无明显升高（P>0.05）。化疗后ALT升高占65.71％，AST升高占51.43%，肝功能异常者中，若其中任一以上指标有异常者均视为肝功能异常，总发生率为48例次计68.57%。II级及II级以上肝功能损害者共25例次计35.71%。
　　2、影响因素：ALT与AST的升高与护肝药物数量（P值分别为0.005和0.004）、0小时血药浓度（P值分别为0.036和0.021）及72小时血药浓度（P值分别为0.010和0.000）呈正相关。药物数量中，相对1种护肝药物来说，2种护肝药物更能减少肝功能的发生，而3种护肝药物并不能减少肝功能损害的发生。而性别、年龄、BMI、化疗次数、CF解救次数、民族、疗效与肝功能是否受损无关(P>0.05)。
　　结论:1、骨肉瘤患者使用HD-MTX治疗后引起的肝功能异常主要为ALT及AST升高为主。化疗后II级及以上肝损害发生率较小约占35.71%。提前预防使用护肝药物可能可以降低肝损害的发生。2、0小时血药浓度与肝功能异常呈正相关，需严密监测血药浓度，必要时可减少MTX用量。3、72小时血药浓度越高，肝功能损害可能越明显，故在使用药物过程中需充分水化加速药物排泄以减轻肝功能的损害。4、MTX治疗中建议使用2种护肝药，相对于1种护肝药物而言，2种护肝药物保护肝功能效果更佳，但3种护肝药物未发现更好的效果。5、在目前累积范围剂量内，化疗次数与肝功能的受损均无明显相关。

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中文摘要

英文摘要

前言

1资料和方法

1.1研究对象

1.2资料收集

1.3采用标准

1.4统计方法

2结 果

2.1研究对象一般资料

2.2化疗前后肝功能各指标变化情况

2.3肝功能异常发生率

2.4各因素对肝功能的影响

3讨 论

3.1MTX导致肝功能异常发生率的分析

3.2影响因素的分析

4结论

参考文献

附录1 RECIST1.1中文版（部分摘要）

附录2 主要中英文词汇对照

综述:化疗药物性肝损伤的研究进展

致谢