系统性硬化病合并肺间质病变的临床特点及治疗效果分析

摘要

目的：分析系统性硬化病(Systemic sclerosis，SSc)合并肺间质病变(interstitial lung disease，ILD)患者的临床特点和治疗效果，为SSc-ILD的诊治提供参考依据。 方法：收集2012年7月6日至2018年10月30日在广西医科大学第一附属医院风湿免疫科门诊及住院部就诊的128例SSc患者的临床资料，包括一般情况、临床表现、实验室检查、胸部高分辨率CT(HRCT)等。分为SSc-nonILD组和SSc-ILD组，再按皮肤受累范围分为局限型SSc-ILD(lcSSc-ILD)组和弥漫型SSc-ILD(dcSSc-ILD)组，按肺部影像学特征分为普通间质性肺炎(UIP)组和非特异性间质性肺炎(NSIP)组，依据治疗后胸部HRCT评分的变化情况分SSc-ILD加重组和SSc-ILD平稳组，回顾性分析它们的不同特点、治疗后转归及相关的危险因素。 结果： 1、128例SSc患者中，男性55例，女性73例，年龄(13-75)岁，中位年龄为47岁，病程为1月-30年，中位病程为9.5个月，其中SSc-ILD患者有70例(54.7％)。SSc-ILD最常见的临床表现为雷诺现象(85.7％)，其次为活动后气促(42.9％)、咳嗽(40.0％)、关节肿痛(38.6％)。SSc-ILD患者有7例单用激素治疗，其余予激素(5-40mg/d)和免疫抑制剂治疗（环磷酰胺48例（累积量1.0g-9.8g），甲氨蝶呤17例，沙利度胺14例，雷公藤多苷10例，硫唑嘌呤9例，羟氯喹5例，吗替麦考酚酯3例，来氟米特2例，环孢素1例）。 2、SSc-ILD组患者中位病程为13个月，较SSc-nonILD组患者的6个月显著延长（P＜0.05）;与SSc-nonILD组比较，SSc-ILD组的咳嗽(40％vs22.4％)，血沉(ESR)(29(19-52)vs18(11-31))mm/h，超敏C反应蛋白(CRP)(9.6(5.2-15.6)vs6.5(2.3-11))mg/L，抗核抗体(ANA)均质型阳性率(17.1％vs1.7％)均显著增高，但ANA核仁型阳性率(17.1％vs36.2％)明显减低，均P＜0.05。 3、SSc-ILD患者胸部HRCT以磨玻璃影（50例）、网格影（36例）最常见。治疗前lcSSc-ILD组的CRP(12.9(7.0-51.5)mg/L，显著高于dcSSc-ILD组CRP(8.6(4.3-13.3))mg/L(P＜0.05)。治疗前后lcSSc-ILD组和dcSSc-ILD组患者胸部HRCT评分比较无明显差异（P＞0.05）。 4、SSc-UIP组的中位病程为60.0个月，较SSc-NSIP组患者的中位病程11.0个月显著延长(P＜0.05);与SSc-NSIP组比较，SSc-UIP组患者咳嗽(57.6％vs24.3％)、补体C3水平[0.9(0.8-1.0)vs1.1(1.0-1.2)]、补体C4水平[0.3(0.2-0.4)vs0.2(0.2-0.3)]、胸部HRCT评分[11.0(8.0-14.0)vs6.0(4.0-8.0)]均显著增高，均P＜0.05。治疗约6个月后SSc-UIP组胸部HRCT评分仍高于SSc-NISP组[12.0(9.5-16.5)vs6.0(4.0-8.0)]。但两组治疗前后胸部HRCT评分无明显变化（P＞0.05）。 5、治疗前，与SSc-ILD平稳组相比，SSc-ILD加重组患者活动后气促(52.2％vs38.3％)更明显，IgA水平高于前者(P＜0.05)。治疗后两组各项实验室指标无明显变化。 6、logistic回归分析显示，病程（OR=0.021，P=0.016），ANA均质型（OR=0.109，P=0.043）、补体C4（OR=8682.110，P=0.034）、活动后气促（OR=4.116，P=0.030）是SSc-ILD的独立危险因素。免疫球蛋白IgA水平是SSc-ILD加重的危险因素（OR=0.423，P=0.039）。 结论： 1、SSc患者ILD的发生率为54.7％，SSc-ILD患者病程长，咳嗽症状多见，ESR、CRP更高，ANA常见均质型，胸部HRCT以磨玻璃影、网格影常见。 2、lcSSc-ILD、dcSSc-ILD两者ILD无明显差别，SSc-UIP患者病程更长，咳嗽症状多见，CRP、C3、C4水平更高，ILD更严重，激素、免疫抑制剂治疗半年后，SSc-UIP、SSc-NISP患者ILD均无明显变化。 3、病程、活动后气促、ANA均质型、补体C4水平是SSc-ILD发生的危险因素。IgA水平是SSc-ILD治疗后加重患者的危险因素。