MM本周氏蛋白对肾小管上皮细胞直接毒性及其基因可变区研究

摘要

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种能产生单株(M)球蛋白的单克隆浆细胞异常增生的恶性疾病.肾损害是MM最常见和严重的并发症之一,是MM除感染之外的第二大死亡原因.初诊时50％以上患者存在肾功能不全,肾功能不全可逆的病人比肾功能不能恢复的病人生存期要长,对化疗的反应和肾功能不全的严重性是与生存相关的重要因素,因此研究MM肾损害并采取相应的处理对于改善MM患者的预后、延长生存期有重要意义.越来越多的研究表明,在肾小球疾病中,TEC不仅是疾病进展中的受损者,而且是间质炎症、纤维化过程的积极参与者.近年许多证据表明TEC还可通过表型转分化直接参与间质纤维化,TEC可向肌成纤维细胞转分化(tubular epithelial-myofibroblasttransdifferentiation,TEMT).TEC正常情况下表达上皮细胞的标志蛋白-角蛋白,不表达间质细胞的标志蛋白-波形蛋白及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),但在病理状态下TEC具有向间质细胞转化的能力.MM肾脏病理已证实MM肾损害主要以小管间质病变为主,间质炎性细胞浸润、纤维化.Bergin等发现诱导TEC转分化和凋亡的微环境非常相似,Zeisberg认为TEC的转分化和凋亡是不同疾病阶段TEC对刺激的反应,早期细胞表现为增生和肥大,晚期为凋亡或上皮间质转分化.BJP对TEC毒性机理尚未明确,BJP有无直接促进TEC转分化作用,目前未见研究报道.为了进一步研究BJP对TEC的直接毒性机理,并从基因水平探讨BJP具有直接毒性的原因,该课题试图进行以下研究:1.体外从增殖、凋亡和转分化方面研究BJP对TEC直接毒性机理;2.从基因水平探讨BIP具有直接细胞毒性原因:研究肾近端TEC功能损害明显的MM患者BJP基因可变区特点;比较BJP κ和BJPλ型MM患者BJP基因可变区特点.

目录

文摘

英文文摘

前言

第一章BJP对肾小管上皮细胞的直接毒性研究

第一节BJP的分离和纯化

仪器与试剂

方法与结果

讨论

小结

第二节BJP对肾小管上皮细胞的直接毒性观察

材料与方法

结果

讨论

小结

第二章BJP基因可变区特点与肾近端小管上皮细胞损害的关系

材料与方法

结果

讨论

小结

总结

参考文献

附录一

附录二

附录三

附录四

附录五

附录六

致谢

原创性声明