FTY720和RAD防治同种异体器官移植物慢性排斥反应的实验研究

摘要

慢性排斥(chronic rejection,CR)正日益成为影响同种异体移植物长期存活的最主要障碍.应用新建立的稳定的大鼠心脏移植慢性排斥模型和颈动脉移植模型,通过检测移植物动脉的组织形态学变化,对新型免疫抑制剂FTY720和RAD预防或治疗移植物慢性血管病变的功效进行探讨和分析结论1.在短期应用低剂量的CsA作为免疫抑制方案,成功地建立了稳定的大鼠心脏移植慢性排斥模型,证实F344 Lewis和Lewis-F344的品系组合都可提供重复性好的移植物慢性排斥模型.2.在大鼠心脏移植慢性排斥模型中RAD可以抑制平滑肌细胞增生,预防新内膜形成和移植物动脉硬化病变等.Somatostatin除了对移植物血管平滑肌细胞增生的直接抑制作用,还可干扰生长因子的合成.普遍认为,移植物血管病变是由生长因子启动的过程,可能有多种生长因子介入其中(如EGF和PDGF-BB).Somatostatin能减少但并不能完全消除循环中所作用的生长因子,且对其他生长因子可能并无抑制作用.3.与临床治疗浓度相当的CsA可以部分抑制大鼠移植颈动脉新内膜形成,而联用0.03和0.1 mg/kg/d的FTY720完全抑制了移植物血管病变的新内膜增厚和其他的组织学改变.具有高度特异性机制的FTY720对预防移植物慢性血管病变有一定作用.

目录

文摘

英文文摘

前 言

第一部分大鼠心脏移植慢性排斥模型的建立

第二部分RAD和SOMATOSTATIN在大鼠心脏移植慢性排斥模型中对移植物慢性血管病变的作用

第三部分FTY720和CSA联合应用在预防DA-LEWIS大鼠颈动脉移植模型慢性移植物血管病变中的作用

参考文献

英文缩略表

附 图

附录一

附录二

致 谢

原创性声明