DNA-PK蛋白表达、活性及DNA-PKcs反义寡脱氧核苷酸对鼻咽癌细胞放射敏感性的影响

摘要

鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，由于解剖位置的特殊性及其对射线较为敏感的特点，目前国内外均采取以放射治疗为主的综合治疗模式。但根据远期临床疗效分析，约有30％～40％为辐射抗拒型鼻咽癌。故研究其抗拒机制、寻找放射增敏途径是提高治愈率的途径之一。　　不同的鼻咽癌细胞株或亚株之间的内在放射敏感性均存在很大的差异，已有实验证明来自高分化鳞癌的鼻咽癌细胞株CNE1比来自低分化鳞癌的鼻咽癌细胞株CNE2对射线抗拒。其抗拒的机制是否与DSB修复相关的因子DNA-PK表达过高有关？减少DNA-PK表达能否增加鼻咽癌的放射敏感性？这正是本研究所要回答的问题。[结论]1、CNE2细胞的放射敏感性显著高于CNE1细胞。2、放射敏感性不同的鼻咽癌细胞CNE1/CNE2/CNE1-wt-p53/CNE2-wt-p53中DNA-PKcs、Ku70和Ku80的基础表达及照射后的表达均无显著性差异；照射不能刺激p53功能不同的鼻咽癌细胞中DNA-PKcs、Ku70和Ku80蛋白表达的变化。3、Ku70、Ku80和DNA-PKcs蛋白主要定位于CNE1/CNE2细胞核。4、CNE1细胞中DNA-PK的活性明显高于CNE2细胞；照射后DNA-PK活性下降。5、DNA-PKcs反义寡脱氧核苷酸可特异性抑制DNA-PKcs蛋白的表达并进一步下调DNA-PK活性，对p53功能不同的鼻咽癌细胞致辐射增敏。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：资助

前言

第1章鼻咽癌细胞CNE1/CNE2不同放射敏感性的验证

引言

1.1材料与方法

1.2结果

1.3讨论

第2章不同放射敏感性的鼻咽癌细胞中DNA-PK蛋白的检测

引言

2.1材料与方法

2.2结果

讨论

第3章DNA-PK蛋白在不同放射敏感性的鼻咽癌细胞中的亚细胞定位

引言

3.1材料与方法

结果

讨论

第4章不同放射敏感性的鼻咽癌细胞中DNA-PK活性的检测

引言

4.1材料与方法

4.3讨论

第5章DNA-PKcs和Ku80反义寡脱氧核苷酸对鼻咽癌细胞辐射抗性的实验研究

引言

5.1材料与方法

5.2实验结果

5.3讨论

结束语

参考文献

附录

Ⅰ主要缩略词

Ⅱ在研期间科研工作及获奖情况

Ⅲ在研期间发表文章全文

Ⅳ在研期间参加会议摘要

Ⅴ在研期间所获奖励证明

致 谢

原创性声明