缬草对慢性中等强度刺激导致的抑郁大鼠行为、大脑海马5-羟色胺水平及其细胞增殖影响的实验研究

摘要

抑郁症(depression)是一组以显著而持久的心境障碍为主要特征的综合征，为人群中最为常见的精神障碍之一，10～30﹪的女性和7～15﹪的男性在一生中可能罹患此病。抑郁症呈慢性、反复发作，其临床表现多样：如食欲和睡眠障碍、情绪低落、悲观厌世、甚至具有自杀倾向。目前全世界约有3.4亿人受其影响，其发病率逐年增加。掘世界卫生组织估计，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，而到2020年时可能成为仅次于缺血性心脏病的第二大疾病。我国目前神经精神疾病在疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的20﹪。抑郁症已经给患者和社会造成了巨大伤害，研究抑郁症发病机制和抗抑郁治疗刻不容缓。本实验旨在探讨缬草对慢性中等强度刺激导致的抑郁大鼠行为、大脑海马5-羟色胺水平及其细胞增殖的影响。 本研究分为两个部分： 第一部分：慢性中等强度应激导致的抑郁症模型的建立及鉴定 目的：探讨采用慢性中等强度刺激(chronic mild stress，CMS)建立抑郁症大鼠模型并对抑郁症大鼠模型进行鉴定。 方法：将10只SD雄性大鼠分为正常对照组和制备抑郁症模型组，每组5只。制备抑郁症模型组大鼠给于4周慢性中等强度刺激，正常对照组不给予任何刺激。每周检测大鼠体重、自来水摄取量、1﹪糖水摄取量。 结果：制备抑郁症模型组大鼠的体重增加的幅度比正常对照组大鼠的体重增加的幅度明显减小。自来水摄取量并未随时间的推移而发生变化。制备抑郁症模型组大鼠的糖水摄取量呈下降趋势，而正常对照组大鼠却有上升的趋势。 结论：采用慢性中等强度刺激能够成功制备抑郁症大鼠模型。 第二部分：缬草对慢性中等强度刺激导致的抑郁大鼠行为、大脑海马5．羟色胺水平及其细胞增殖的影响 目的：探讨缬草对慢性中等强度刺激导致的抑郁大鼠行为、大脑海马5-羟色胺水平(5-HT)及其细胞增殖影响。 方法：将70只SD雄性大鼠分为分成7组：即正常对照组、未用药模型组、阴性对照模型组、阳性对照模型组、缬草低剂量模型组、缬草中剂量模型组、缬草高剂量模型组。除正常对照组大鼠外，给予其余6组大鼠为期4周的慢性中等强度应激刺激，使这些大鼠患上抑郁症。除未用药模型组大鼠正常饲养外，其余6组大鼠分别灌服羧甲基纤维素钠(一种药物溶剂)、氟西汀(一种抗抑郁药物)、低剂量缬草、中剂量缬草和高剂量缬草，灌服药物周期均为3周。每组各10只动物。灌服药物时间是在建立抑郁症模型后连续3周。在灌药期间，每周对上述7组大鼠进行体重、自来水摄取量、1﹪糖水摄取量测试。在灌药结束后，采用BrdU(5-溴脱氧尿嘧啶)免疫组织化学、中性红染色、高效液相色谱法(HPLC)对大鼠海马组织进行检测。 结果：给予抑郁症模型组大鼠灌服羧甲基纤维素钠、氟西汀、低剂量缬草、中剂量缬草和高剂量缬草后，不能促使抑郁症模型组大鼠的体重恢复至正常大鼠水平。7组大鼠的自来水摄取量在整个实验的过程中没有明显差别。低剂量缬草能够促使抑郁大鼠的1﹪糖水摄取量增加达到正常大鼠水平。应用低剂量缬草、中剂量缬草能够促使海马5-HT水平恢复性增加至正常水平。灌服低剂量缬草后，大鼠大脑海马神经元数量以及海马的BrdU阳性细胞数目恢复性增加至正常对照组大鼠的水平。 结论：低剂量缬草能够促使抑郁大鼠恢复正常的行为活动，同时也能使得该动物的大脑海马5-HT含量和海马细胞增殖水平恢复至正常状态。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要英文名词缩写

引言

第一章慢性中等强度应激导致的抑郁症模型的制备及鉴定

1.实验材料

2.实验方法

3.实验结果

第二章缬草对慢性中等强度刺激导致的抑郁大鼠行为、大脑海马5-羟色胺水平及其细胞增殖影响的实验研究

1.实验材料

2.实验动物、组织材料准备

3.实验技术方法

4.实验结果

第三章 讨论

小结

参考文献

附图

致谢

原创性声明