EPO和EPOR在肝细胞癌中的表达及临床意义

摘要

背景与目的：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，以下简称“肝癌”，是常见的恶性肿瘤之一。在我国，肝癌为第2位肿瘤死亡原因。目前其治疗的首选方法是手术切除，但手术切除率较低，即使是根治性切除，其术后复发率仍然很高，这是进一步提高肝癌手术疗效的最大障碍。最近的研究表明促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)和促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)与多种恶性肿瘤的侵袭、血管生成及预后有一定关系，有关EPO和EPOR用于预测肝癌预后的报道较少。本研究采用免疫组化的方法检测EPO和EPOR在肝癌中的表达情况并分析二者在预测肝癌预后中的意义。 方法：应用免疫组织化学方法检测EPO和EPOR在96例肝癌组织和11例正常肝脏组织中的表达，分析EPO和EPOR在这两种组织中的表达差异及两种蛋白在肝癌中表达的相关性，同时分析这两种蛋白的表达与肝癌临床病理指标及预后的关系。 结果：在肝癌组织、正常肝组织中EPO的高表达率分别为49.0％、0，组间差异有统计学意义(PK0.05)。在肝癌组织、正常肝组织中EPOR的高表达率分别为46.9％、0，组间差异有统计学意义(P<0.05)。EPO与EPOR的表达呈正相关(rs=0.207，P<0.05)。EPO和EPOR的表达水平与均Edmondson-Steiner病理分级密切相关。EPO在Edmondson-Steiner分级Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级高表达率分别为39.7％、78.3％，两组差异有统计学意义(P<0.05)。EPOR的表达水平在Edmondson-Steiner分级Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级高表达率分别为41.1％、65.2％，两组差异有统计学意义(P<0.05)。EPO低表达组的1、3、5年无瘤生存率分别为81.4％、37.6％及14.0％，高表达组分别为51.1％、20.1％及10.4％，差异无统计学意义(P>0.05)；EPOR．低表达组的1、3、5年无瘤生存率分别为76.2％、42.1％及16.5％，高表达组分别为55.6％、14.0％及7.8％，差异有统计学意义(P<0.05)。EPO低表达组的1、3、5年总体生存率分别为85.5％、75.0％及52.4％，高表达组分别为83.0％、46.1％及21.6％，差异无统计学意义(P>0.05)：EPOR低表达组的1、3、5年总体生存率分别为88.0％、76.0％及46.1％，高表达组分别为80.0％、43.6％及26.8％，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示卫星结节、肝癌组织EPOR的表达水平是影响肝癌患者术后无瘤生存的独立危险因素；卫星结节、血管侵犯和肝癌组织EPOR的表达水平是影响肝癌患者术后总体生存的独立危险因素。 结论：肝癌组织中EPO和EPOR的表达水平明显高于正常肝组织；EPO和EPOR的表达呈正相关；EPO和EPOR的表达水平均与Edmondson-Steiner病理分级相关；EPOR的表达水平与肝癌患者术后无瘤生存相关；EPOR的表达水平与肝癌患者术后总体生存相关。

目录

文摘

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论文说明：缩略词表

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第1章引言

第2章材料与方法

2.1实验材料与临床病理资料

2.2免疫组化方法

2.3随访方法

2.4统计方法

第3章结果

3.1临床资料特征

3.2 EPO、EPOR在肝癌组织及正常肝组织中的表达

3.3肝癌组织中EPO、EPOR表达水平之间的关系

3.4肝癌组织中EPO、EPOR的表达与临床病理指标的关系

3.5肝癌组织中EPO、EPOR的表达与无瘤生存率的关系

3.6影响肝癌患者术后无瘤生存危险因素的分析

3.7肝癌组织中EPO、EPOR的表达与总体生存率的关系

3.8影响肝癌患者术后总体生存危险因素的分析

第4章讨论

4.1 EPO/EPOR在恶性肿瘤发生发展中的重要作用

4.2肝癌组织中EPO/EPOR的表达及其相互关系

4.3 EPO/EPOR的表达与临床病理指标的关系及其在肝癌预后中的意义

4.4肿瘤中EPO/EPOR的表达对rh-EPO治疗恶性肿瘤相关贫血的影响

第五章结论

第六章不足与展望

参考文献

附图

致谢