环氧化酶-2抑制剂调节宫颈癌细胞株化疗及放疗敏感性的实验研究

摘要

研究背景：宫颈癌是常见的恶性肿瘤，其死亡率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。2006年全球有49万宫颈癌新发病例，其中83％来自于发展中国家，约13万发生在中国，我国每年死于该病的患者超过5.3万人，是一种严重威胁妇女身体健康的恶性肿瘤。宫颈癌的治疗方法丰要有手术治疗、放疗和化疗，治疗方法的选择依据肿瘤的临床分期和病理类型，早期宫颈癌的治疗以手术为主，治疗效果较好；晚期宫颈癌及复发性宫颈癌的治疗以放疗和化疗为主。部分晚期宫颈癌及复发性宫颈癌的肿瘤细胞对放化疗的敏感性差，治疗效果不佳，复发者其5年生存率不超过30％。如何提高这部分患者肿瘤细胞对放射线及化疗药物的敏感性，是目前宫颈癌治疗研究的热点问题，也是提高宫颈癌5年生存率的关键。 环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，有COX—1和COX-2两种亚型。在多种恶性肿瘤细胞中COX-2呈高表达，被认为与恶性肿瘤的发生和发展有关。COX-2抑制剂包括选择性和非选择性两大类，研究发现，选择性COX-2抑制剂可增加结肠癌、前列腺癌、非小细胞性肺癌等的肿瘤细胞对放化疗的敏感性，提高放疗及化疗的疗效。目前已有研究发现COX-2在宫颈癌组织中呈高表达，但关于选择性COX-2抑制剂对宫颈癌放化疗敏感性的作用方面的研究尚少。尼美舒利(Nimesulide)是第一个上市的强选择性COX-2抑制剂，其在调节宫颈癌细胞放化疗敏感性中的作用还不明确。 目的：[1]探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利在调节宫颈鳞癌及宫颈腺癌细胞对顺铂敏感性中的作用。[2]探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利在调节宫颈鳞癌及宫颈腺癌细胞对光子线敏感性中的作用。 方法：[1]MTT法观察尼美舒利对来源于人宫颈鳞癌的SiHa细胞和来源于人宫颈腺癌的HeLa细胞的药物毒性作用。[2]MTT法观察顺铂对宫颈癌SiHa和HeLa细胞增殖的抑制作用。[3]MTT法观察尼美舒利联合顺铂对宫颈癌SiHa和HeLa细胞增殖的作用。[4]流式细胞术观察尼美舒利联合顺铂对宫颈癌SiHa和HeLa细胞凋亡及细胞周期分布的作用。[5]平板克隆形成实验观察尼美舒利联合光子线对宫颈癌SiHa和HeLa细胞增殖的作用。[6]流式细胞术观察尼美舒利联合光子线对宫颈癌SiHa和HeLa细胞凋亡及细胞周期分布的作用。 结果：[1]尼美舒利对SiHa和HeLa细胞的IC50值分别为46682.86 μ mol/L和331.2.33μ mol/L。[2]尼美舒利可将顺铂对HeLa细胞增殖的抑制效应由63.3％提高到85.2％，而对SiHa细胞作用不明显。[3]尼美舒利可提高顺铂对HeLa细胞凋亡的诱导效应，细胞分布在G0-G1期比例由67.990％增至77.840％，而对SiHa细胞作用不明显。[4]尼美舒利可提高SiHa和HeLa细胞对放射线的敏感性，不同浓度的尼美舒利对SiHa细胞放射增敏比分别为1.378、1.747、1.898，对HeLa细胞放射增敏比分别为1.167、1.290、1.596。[5]尼美舒利可提高放射线对宫颈癌SiHa和HeLa细胞凋亡的诱导效应，细胞分布在G2-M期比例增加，分别由50.270％和48.210％上升至65.240％和63.420％。 结论：[1]尼美舒利可增强宫颈腺癌HeLa细胞对顺铂的药物敏感性，但未能观察到尼美舒利在SiHa细胞对顺铂的药物敏感性有增强作用。[2]尼美舒利可增强宫颈鳞癌SiHa细胞和腺癌HeLa细胞对光子线的放射敏感性。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

第一章前言

第二章材料与方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

展望

附图

参考文献

个人简历和发表文章

致谢