纳米材料的合成及在药物和MRI造影剂中的应用

摘要

本论文研究了具有生物降解特性的新型药物纳米微球，纳米微球可以分别或同时包载MRI造影剂Gd-DTPA和光敏剂m-THPC。采用改良的双乳化法(W／O／W)或乳化法(O／W)，将药物包进用可生物降解的PLGA高分子合成的纳米微球。本论文系统研究了各种工艺参数对合成纳米微球的影响，这些工艺参数有PLGA分子量、PLGA浓度、有机溶剂的种类、表面活性剂的浓度等。同时测试了纳米微球的体外释放规律。主要实验方法和结论如下： 1.采用改进的双乳化法(W／O／W)，成功的合成了包载造影剂Gd-DTPA的聚乳酸／聚羟基乙酸可降解药物纳米微球(Gd-DTPA-PLGA-NP)，实现了对药物纳米微球颗粒大小和结构的有效控制。 2.药物纳米微球Gd-DTPA-PLGA-NP大小均匀，外形完整光滑，分散性好。其中小载药微球粒径为200纳米左右，大载药微球粒径为20微米左右。 3.研究发现PLGA的分子量和浓度与药物纳米微球Gd-DTPA-PLGA-NP的平均粒径有关。不同的有机溶剂对药物纳米微球Gd-DTPA-PLGA-NP的形貌也有影响。 4.采用改进的乳化法(O／W)，成功的合成了包载造影剂m-THPC的聚乳酸／聚羟基乙酸-可降解药物纳米微球(m-THPC-PLGA-NP)，实现了对药物纳米微球颗粒大小和结构的有效控制。 5.药物纳米微球m-THPC-PLGA-NP大小均匀，外形完整光滑，分散性好。其中小载药药微球粒径为100纳米左右，大载药微球粒径为10微米左右。 6.研究发现PLGA的分子量和PVA浓度与药物纳米微球m-THPC-PLGA-NP的平均粒径有关。 7.药物纳米微球m-THPC-PLGA-NP的包封率采用星点设计和效应面法研究。结果表明要想得到理想的包封率，PVA浓度应在3％到4％之间，同时提高PLGA的浓度。 8.采用了脂肪乳和血清的混合水溶液来模拟人的体液，研究了药物纳米微球m-THPC-PLGA-NP的体外释放规律，结果表明血清可以加快药物纳米微球m-THPC-PLGA-NP的释放速度，脂肪乳的浓度对药物纳米微球m-THPC-PLGA-NP的释放速度也有一定的影响。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章导论

1.1多功能纳米药物载体的研究进展

1.2乳化分散法制备PLGA纳米微球的原理及研究进展

1.3磁共振造影剂的原理及研究进展

1.4肿瘤光动力疗法的原理及光敏剂的研究进展

1.5本论文研究目的及意义

第二章实验方法

2.1实验样品的制备

2.2实验样品的测试

第三章含MRI造影剂的PLGA纳米药物微球

3.1 PLGA分子量对纳米微球的影响

3.2有机溶剂对纳米微球的影响

3.3 PLGA浓度对纳米微球的影响

3.4小结

第四章含光敏剂的PLGA纳米微球

4.1光敏剂m-THPC的光学特性及应用

4.2制备工艺参数对包封率的影响

4.3制备工艺参数对形貌的影响

4.4 m-THPC-PLGA-NP的体外释放特性

4.5 小结

第五章结论与建议

参考文献

附录星点设计—效应面法简介

致谢