索拉非尼对大鼠肝部分切除术后肝脏再生的影响

摘要

研究背景: 肝细胞癌是一种常见并且严重的恶性肿瘤。对于有足够肝储备功能且肿瘤局限在肝内的患者，根治性的肝脏部分切除术是其首选治疗；但手术切除后肿瘤5年内复发率达到70％，目前尚未有公认术后辅助治疗方案，如何有效预防可切除的肝癌术后患者肿瘤复发是肝癌治疗中有待解决的问题。 索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，它一方面抑制肿瘤细胞增生；另一方面抑制肿瘤血管生成，Ⅲ期临床研究证明可以明显延长晚期肝癌病人生存期。目前索拉非尼用于进展期肝癌的治疗，而其肝癌根治切除术后预防肿瘤复发作用值得期待。 部分肝切除术后肝再生过程中，肝细胞需要快速增殖同时，还需要合成新的基质和血管；索拉非尼是否会在肝再生过程产生抑制作用，影响肝功能恢复，是其在肝癌根治性切除术后预防肿瘤复发应用前需要考虑的问题。 研究目的: 研究索拉非尼对正常或肝纤维化模型大鼠肝部分切除术后早期肝脏再生及肝功能恢复的影响。 研究方法: 将35只正常大鼠施行70％肝切除术及48只经四氯化碳综合法诱导肝纤维化大鼠施行50％肝切除术后，分别随机分为索拉非尼组和对照组；术后3天起，每天两个索拉非尼组大鼠均按体重予30mg/kg的索拉非尼喂服，两个对照大鼠给予生理盐水安慰剂喂服，共15天。统计分析各组实验后肝湿重/体重比、肝功生化指标，免疫组化分析实验前后微血管密度、VEGFR—2表达情况，对比相应索拉非尼组与对照组间差异，了解索拉非尼对正常或肝纤维化模型大鼠肝部分切除术后肝脏再生及肝功能恢复的影响。 结论: 1．索拉非尼对正常大鼠或肝纤维化模型大鼠肝部分切除术后早期肝脏再生有抑制作用； 2．索拉非尼对肝再生抑制作用与其下调VEFGR—2并抑制新生血管形成有关； 3．本实验剂量下索拉非尼对正常大鼠或肝纤维化模型大鼠肝部分切除术后早期肝功能恢复无明显影响； 4．肝部分切除术后患者早期使用索拉非尼需慎重。

目录

文摘

英文文摘

声明

1.前言

2.方法

2.1实验材料

2.2动物实验分组

2.3实验处理

2.4实验指标及检测

2.5数据统计及分析方法

3.结果

3.1建模及手术情况

3.2一般情况观察

3.4血清GPT、TBIL、IBIL及ALB浓度

3.5微血管密度

3.6 VEGFR-2免疫组化表达情况

4.讨论

4.1肝癌术后复发与肝脏再生的关系

4.2索拉非尼的安全性

4.3索拉非尼对肝部分切除术后肝脏再生的抑制

4.4总结及展望

5.结论

参考文献

致谢