广州市1108例体检人群血清同型半胱氨酸水平影响因素的横断面研究

摘要

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，体内不能合成，是蛋氨酸脱甲基后的中间产物。在健康人中，空腹血浆总Hcy（tHcy）的正常范围在5～15μmol/L，超过该范围时就称为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomo—cysteinaemia，HHcy）。 早在上世纪六十年代末，McCully就首次推断HHcy是致AS的一个危险因素。后续大量流行病学研究发现，HHcy是除高胆固醇血症、高血压、吸烟等因素以外的阻塞性血管疾病的独立危险因素，与冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病和静脉血栓的发生发展相关。tHcy每升高5μmol/L，心血管疾病发病风险就会增加三分之一。HHcy也是造成阿尔茨海默病与帕金森病等神经变性疾病的重要因素，与老年人认知功能下降密切相关。此外，它还可能是糖尿病血管病变、肿瘤、骨质疏松等疾病的危险因素。 Hcy在体内有两条代谢途径：一是通过再甲基化途径生成蛋氨酸；二是通过转硫途径生成胱硫醚。两条途径在机体不同的生理病理状况下发挥着不同的作用。三种B族维生素在Hcy代谢过程中发挥了重要作用：叶酸是再甲基化过程中的甲基载体，维生素B12、维生素B6则是Hcy代谢过程中关键酶的辅酶。 影响循环Hcy水平主要有5个因素：遗传、营养状况、疾病、药物/毒物、年龄胜别。摄入不足或消化吸收不良所导致的循环低水平的叶酸、VitB12、VitB6是造成轻、中度HHcy最主要的非遗传因素。其他如血压、血脂、吸烟、饮酒以及膳食习惯也与Hcy水平相关。 有关循环tHcy水平影响因素的报道多见于国外，且研究结论不尽相同。国内的流行病学调查尚不多见，且与国外的的研究结论存在差异。因此有必要根据中国居民的具体情况，较全面地分析性别、年龄、健康状况、生活行为方式、膳食习惯对循环tHcy水平的影响，以期为防治HHcy，从而减小HHcy相关慢性疾病的发病风险提供科学依据。 研究目的: 探讨性别、年龄、体格状况、血压、血脂、肾功能、吸烟、饮酒等生活行为方式以及膳食习惯等对血清tHcy水平的影响，为科学防治HHcy提供流行病学依据。 研究对象和方法: 1研究对象:采用整群抽样的方法，自2008年8月至2008年12月，从中山大学附属第三医院体检中心的体检人群中，筛选体检项目齐全，问卷填写完整的知情同意者作为研究对象。 2研究方法: 2．1问卷调查问卷内容包括基本资料、生活行为方式、饮食习惯、疾病史4部分。由经过统一培训的调查员在体检现场派发，研究对象自行填写，回收时由调查员检查核对。 2．2体格测量按常规方法测量身高、体重、腰围（WC）、臀围（HC）、血压，并计算体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）。 2．3生化指标检测采集清晨空腹静脉血。总胆固醇（TC）采用CHOD—PAP法测定，甘油三酯（TG）采用GPO—PAP法测定，肌酐（Cr）采用苦味酸法测定，血清tHcy采用高效液相色谱—荧光法测定。 2．4统计分析用Epidata建立数据库，采用SPSS11．5软件进行分析，检验有统计学意义水平为0．05。血清tHcy经自然对数（1n）转换后近似正态分布。男女间在年龄、体重、身高等连续型变量上的差异采用独立样本t检验法，在烟酒茶嗜好等分类变量上的差异采用x2检验法。将连续型变量分组后，采用单因素方差分析法（ANOVA）比较各组间校正混杂因素前血清tHcy水平的差异和线性趋势。采用单因素协方差分析法（ANCOVA），在校正年龄、体重、BMI等可能影响tHcy水平的因素后，比较各组间血清tHcy水平的差异和线性趋势。均数间多重比较采用LSDt法检验。采用多重线性逐步回归法分析影响血清tHcy水平的因素。 结果: 1研究对象的基本情况本次研究共招募1108名调查对象，其中男性732名，平均年龄37．5±15．0岁：女性376名，平均年龄37．2±14．6岁。除平均年龄、TC的差异无统计学意义，男性的体重、身高、BMI、WC、HC、WHR、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TG、Cr均高于女性（P=0．000）。男性吸烟、饮酒的比例、HHcy发生率均高于女性（P=0．000），而更多的女性补充B族维生素（P=0．001）。 2性别和年龄对血清tHcy水平的影响男、女间血清tHcy水平存在差异。校正前后，男性tHcy均高于女性（P=0．000）。年龄对男性tHcy水平没有影响，但女性tHcy在校正前后均与年龄呈正相关（Pfortrend=0．041and0．006，respectively）。≥55岁组女性tHcy高于其他4个低年龄组（P=0．001）。 3BMI对血清tHcy水平的影响校正前，男、女性血清tHcy水平与BMI均不存在线性关系。校正后，男、女性tHcy水平随BMI增大而升高，但这种变化趋势未达到统计学意义（Pfortrend=0．191and0．120，respectively）。 4体型对血清tHcy水平的影响校正前以及在校正后，男性血清tHcy与WC、HC、WHR不存在相关性。校正前，女性血清tHcy与WC、HC呈正相关（Pfortrend＝0．0．011and0．000，respectively），且有随WHR增大而升高的趋势（Pfortrend=0．452）。校正后，女性血清tHcy与WC、HC、WHR之间的这种关系均不存在。 5血压对血清tHcy水平的影响校正前后，男性tHcy与SBP、男女性tHcy与DBP均不存在相关性。SBP与女性tHcy水平之间有关联。虽然女性血清tHcy与SBP不存在线性关系，但在校正前后4组之间均存在差异。校正前，111～120mmHg组tHcy低于≥121mmHg组（P＝0．001）。校正后，111～120mmHg组低于<101mmHg组（P=0．015）和≥121mmHg组（P=0．024）。 6血脂对血清tHcy水平的影响血清tHcy与TC存在相关性，而与TG没有关联。校正前后的男性tHcy，校正后的女性tHcy均与TC呈负相关（Pfortrend＝0．0．002，0．038and0．005，respectively）。且在校正后，TC<4．23，4．23～4．86mmol/L组女性血清tHcy分别比≥5．63mmol/L组高18．3％（P=0．010）、13．4％（P=0．046）。 7Cr对血清tHcy水平的影响Cr对男性血清tHcy水平无影响。校正前，女性tHcy水平与Cr不存在线性关系。校正后，女性tHcy随Cr的升高而升高（Pfortrend=0．002）。 8生活行为方式对血清tHcy水平的影响吸烟对男性tHcy没有影响。虽然在校正前后，男性吸烟者血清tHcy均高于不吸烟者和戒烟者，但3组之间的差异无统计学意义。 饮酒仅与男性tHcy水平存在相关性，而对女性tHcy没有影响。校正前后，男性血清tHcy水平均随酒精摄入量的增加而升高（Pfortrend=0．013and0．002，respectively）。校正后，10～19．9、≥20g/d组血清tHcy比0g/d组分别高13．8％（P=0．010）、19．6％（P=0．002）。 饮茶对男、女性血清tHcy水平的均无影响。校正前后，3组间的差异均无统计学意义。 B族维生素补充剂对男、女性血清tHcy水平均无影响。虽然校正前后补充者血清tHcy比不补充者低，但差异不具有统计学意义。 9膳食习惯对血清tHcy水平的影响男、女性蔬菜摄入频率不存在差异。校正前，男性血清tHcy水平有随蔬菜摄入频率的增加而降低的趋势（Pfortrend=0．098）。校正后，男性蔬菜摄入频率≥1次/天的血清tHcy水平比5～6次/周者低9．3％（P=0．050）。校正前，女性血清tHcy水平与蔬菜摄入频率呈负相关（Pfortrend=0．037）。校正后，这种线性关系消失。 男、女性之间水果摄入频率的差异有统计学意义，女性摄入频率高于男性（P＝0．000）。校正前，男性tHcy与水果摄入频率呈负相关（P＝0．006），≤2次/周组血清tHcy水平高于频率较高的3组（P=0．002）。校正后，这种差异和线性关系消失。女性tHcy与水果摄入频率不存在相关性。 结论: 1．男女性血清tHcy水平存在差异，男性比女性高27．7％。 2．女性血清tHcy随年龄增长而升高，而男性血清tHcy水平与年龄不存在相关性。 3．男、女性血清tHcy均与TC呈负相关，具体原因有待进一步研究。女性血清tHcy水平与Cr呈正相关，而在男性中没有观察到这种相关性。 4．男性血清tHcy水平与饮酒量呈正相关，饮酒对女性血清tHcy水平没有影响。 5．在男性中，蔬菜摄入频率较高者，血清tHcy水平较低。未观察到蔬菜摄入频率对女性血清tHcy有影响。男、女性血清tHcy水平均与家畜禽、鱼类摄入频率呈负相关。 6．影响男性血清tHcy水平的主要因素是TC、饮酒量和家畜禽摄入频率，而影响女性血清tHcy水平的主要因素是年龄、TC、Cr和家畜禽摄入频率。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要英文缩写词表

声明

第1章前言

第2章对象与方法

第3章结果

第4章讨论

第5章结论

参考文献

硕士期间发表的论文

致谢