基于HPLC-ESI-MS/MS绝经前后女性骨关节炎患者血浆中选择性内源性雌激素代谢组学研究

摘要

第一章基于高效液相色谱-电喷雾离子源-串联四极杆质谱联用的人血浆代谢组学实验方法的建立
　　 目的：研究表明，雌激素缺乏与中年女性骨关节炎发病相关。然而，有关雌激素代谢产物与女性骨关节炎发病的相关性研究并不多。为研究雌激素及其代谢产物与女性骨关节炎发病的相关性，我们建立一种有效的实验方法对绝经前后女性血浆中雌激素及其雌激素代谢产物进行定量研究。
　　 方法：在负离子模式条件下，以氯霉素为内标建立高效液相色谱-电喷雾离子源-串联四极杆质谱联用(HPLC-ESI-MS/MS)实验技术。应用该方法对绝经前后6例健康女性血浆中六种内源性雌激素及其代谢产物进行定量测定。
　　 结果：成功建立了HPLC-ESI-MS/MS实验方法。该方法的信噪比能够有效地对血浆中超过20pg含量的雌激素及其代谢产物进行准确定量。
　　 结论：HPLC-ESI-MS/MS方法能够在一个测定周期内对多个生物指标进行检测，具有节省检测成本、在线监控的优势。与现有的检测方法比较，该方法具有经济、简单、快速等优点，值得在临床研究中推广应用。
　　 第二章绝经前后女性骨关节炎患者血浆中选择性内源性雌激素代谢组学实验研究
　　 目的：探讨血浆中选择性内源性雌激素及其代谢产物与绝经前后女性骨关节炎发病的相关性。
　　 方法：64例女性膝骨关节炎患者(绝经前后各32例)作为实验组，48例健康女性(绝经前后各24例)作为对照组，纳入本实验研究。采用高效液相色谱-电喷雾离子源-串联四极杆质谱联用(HPLC-ESI-MS/MS)技术对血浆内六种雌激素及其代谢产物(雌酮、雌二醇、雌三醇、2-羟基雌酮、2-羟基雌二醇及16a-羟基雌酮)进行定量测定。
　　 结果：研究结果表明，与对照组相比，绝经前卵泡期女性骨关节炎患者血浆内游离雌二醇水平及绝经前(卵泡期及黄体期)女性骨关节炎患者血浆内总2-羟基雌酮水平显著降低；绝经后女性骨关节炎患者血浆内游离及总雌二醇水平显著降低，而总2-羟基雌二醇水平显著升高。在调整体重指数后，绝经前黄体期女性骨关节炎患者血浆中总2-羟基雌酮水平与总雌二醇水平呈明显相关性；绝经后女性骨关节炎患者血浆中总2-羟基雌二醇水平与游离及总雌二醇水平具有正相关性。
　　 结论：除雌二醇缺乏外，绝经前(卵泡期及黄体期)低水平的总2-羟基雌酮及绝经后高水平的总2-羟基雌二醇与女性骨关节炎发病相关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

前言

第一章 基于高效液相色谱-电喷雾离子源-串联四极杆质谱联用的人血浆代谢组学实验方法的建立

引言

1材料与方法

2结果与讨论

3结论

第二章 绝经前后女性骨关节炎患者血浆中选择性内源性雌激素代谢组学实验研究

引言

1材料与方法

2结果

3讨论

4结论

总结与展望

课题创新与意义

参考文献

附录

综述一：代谢组学技术及其在医学研究中的应用和展望

综述二：雌激素与骨关节炎的研究进展

在读博士期间论文发表情况

致谢