辐射及顺铂/氟尿嘧啶作用相关通路基因多态性对局部区域晚期鼻咽癌预后影响的研究

摘要

目的：探讨放、化疗作用相关通路基因多态性与初治局部区域晚期鼻咽癌患者预后的关系。
　　 方法：入组203例局部区域晚期鼻咽癌患者。检测属于放疗通路或顺铂/氟尿嘧啶通路的13个基因、18个位点的单核苷酸多态性(SNPs)，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox回归模型进行多因素分析。SHEsis软件进行基因连锁不平衡分析和单体型遗传关联分析。支持向量机(SVM)构建局部区域晚期鼻咽癌患者五年生存情况预测模型。
　　 结果：
　　 ⑴Kaplan-Meier分析显示，携带rs25487(XRCC1 G＞A Arg399Gln)AA、rs1136410(PARP1 T＞C Val762Ala)CC+TT基因型的患者总生存率(OS)降低；携带rs2032582(ABCB12677 G＞T＞A)AT基因型的患者无局部区域复发生存率(LRFS)降低；携带rs25487(XRCC1 G＞AArg399Gln)AA、rs2010963(VEGF405G＞C)CC、rs833061(VEGF-460 C＞T)CT+TT基因型的患者无远处转移生存率(DMFS)降低；携带rs3212986(ERCC18092 G＞T)GG、rs25487(XRCC1 G＞AArg399Gln)AA、rs2032582(ABCB12677 G＞T＞A)AT、rs2279744(MDM2 SNP309T＞G)GG+GT基因型的患者无进展生存率(PFS)降低。
　　 ⑵经Cox比例风险模型对年龄、性别、T分期、N分期、总分期、是否化疗及血浆EBV DNA水平等预后因素进行校正后，上述位点除rs833061(VEGF-460C＞T)CT+TT基因型外，均为预后的独立危险因素(P＜0.05)。
　　 ⑶单体型分析显示，在rs1045642(ABCB13435 C＞T)和rs2032582(ABCB12677 G＞T＞A)的联合分析中，C-G型(P=0.0286)与C-T型(P=0.0129)单体型在死亡组和生存组分布具有显著差异。在rs2010963(VEGF405 G＞C)和rs833061(VEGF-460 T＞C)的联合分析中，C-T型单体型在转移组和非转移组分布具有显著差异(P=0.017)。
　　 ⑷SVM构建预测模型，对于局部晚期鼻咽癌患者的5年生存情况预测，准确率为81.0％，敏感性和特异性分别为80.0％和81.3％。
　　 结论：放化疗相关通路中的多个基因SNPs是影响局部区域晚期鼻咽癌的独立预后因素，为鼻咽癌的个体化治疗和判断预后提供了参考指标。采用通路SNPs和临床指标对于5年生存情况的预测具有价值。

目录

文摘

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论文说明：缩略词

声明

引言

材料与方法

1.1患者入选标准

1.2临床资料采集

1.3随访

1.4基因分型

1.5统计分析

结果

2.1各位点基因型分布以及患者临床特征

2.2放化疗相关通路基因多态性与局部晚期鼻咽癌患者预后之间的关系

2.3连锁不平衡分析(LDT)

2.4单体型分析

2.6支持向量机构建局部晚期鼻咽癌患者五年生存情况预测模型

2.5 SNPs的人群间比较

讨论

表格和图片

结论

论文不足

参考文献

读研究生期间发表的论文

致谢