氟尿嘧啶爱铂类药物代谢通路相关基因多态性对胃部化疗预后的影响

摘要

目的：研究氟尿嘧啶及铂类药物代谢通路相关基因多态性与胃癌化疗患者预后的关系。 方法： 1.收集温州医学院附属第一医院2007年9月～2009年10月间收治的胃癌患者84例，男性61例，女性23例，年龄33岁～76岁，平均年龄60.2±11.5岁。所有患者行胃癌手术后均接受以氟尿嘧啶及铂类药物为基础的联合化疗3个周期以上。所有患者在术前抽静脉血2ml，乙二胺四乙酸钠抗凝，分装后置-80℃冰箱保存。 2.常规酚-氯仿法提取基因组DNA，根据已有文献报道，选择氟尿嘧啶及铂类药物代谢通路相关基因位点MTHFR A1298C、MTHFR C677T、OPRT638G/C、OPRT1336 A/G、XPD312、XPD156、XPD751、XPC Ala499Val、XPC Lys939Gln、ERCC1 C118T、XRCC1 Arg399Gln、XRCC1 Arg280His，采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱法检测上述基因位点多态性。 3.根据基因多态性检测结果，检测基因分布情况，同期对胃癌患者进行随访，比较不同基因型胃癌化疗患者的两年生存率，以及各种因素对其预后的影响。 4.统计学方法：通过SPSS16.0统计软件进行数据分析，用Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验基因分布情况；不同基因型胃癌患者的生存曲线用Kaplan-Meier曲线表示，并对生存曲线进行log-rank检验；采用Cox比例风险回归模型对影响胃癌化疗患者预后的因素进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.在84例胃癌患者中，MTHFR A1298C、MTHFR C677T、OPRT638G/C、OPRT1336A/G、XPD312、XPD156、XPD751、XPC Ala499Val、XPC Lys939Gln、ERCC1C118T、XRCC1 Arg399Gln、XRCC1 Arg280His的基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)，均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律，表明本研究入组病例具有群体代表性。 2.胃癌化疗患者两年生存率的估计和生存曲线分析显示：携带MTHFR C677T C/C基因型患者两年生存率为37.10%低于携带C/T基因型(72.50％)或T/T基因型(77.80%)的患者，基因型之间两年生存率差别有统计学意义(X2=11.524，P<0.05)。携带ERCC1 C118T T/T和C/T基因型患者两年生存率分别为62.50%和40.00%低于携带C/C基因型(69.60%)的患者，基因型之间两年生存率差别有统计学意义(X2=7.732 P<0.05)。其余各基因位点MTHFRA1298C、OPRT638G/C、OPRT1336 A/G、XPD312、XPD156、XPD751、XPCAla499Val、XPC Lys939Gln、XRCC1 Arg399Gln、XRCC1 Arg280His患者两年生存率差别无统计学意义(P>0.05)。 3.Cox比例风险回归模型分析显示：在包括年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、手术方式、化疗方案、MTHFRA1298C、MTHFR C677T、OPRT638G/C、OPRT1336 A/G、XPD312、XPD156、XPD751、XPC Ala499Val、XPC Lys939Gln、ERCC1 C118T、XRCC1 Arg399Gln、XRCC1 Arg280His的单因素分析显示：年龄、淋巴结转移、远处转移、MTHFRC677T、ERCC1 C118T为可能影响胃癌化疗患者预后的相关因素(P<0.10)，筛选后进入多因素分析。多因素分析显示：淋巴转移和MTHFR C677T为影响胃癌化疗患者预后的独立危险因素，RR值及其95%可信区间分别为2.92(1.22～5.16)、1.65(1.14～2.39)(P<0.05)。 结论： 检测MTHFR C677T、ERCC1 C118T位点基因多态性可在一定程度上预测氟尿嘧啶及铂类药物为基础的胃癌化疗患者生存情况：MTHFR C677T基因位点多态性可作为评估胃癌化疗患者的预后指标。