CYP1A1基因多态性与肺癌易感性及MIF通路基因多态性与铂类化疗预后研究

摘要

第一部分、吸烟人群中CYP1A1基因多态性与肺癌易感性研究
　　 利用meta分析的方法探讨吸烟人群中CYP1A1基因多态位点与肺癌易感性的关系。获取1986年至2010年2月pubmed等数据库中有关CYP1A1基因Ile462Val和Msp1位点多态性与肺癌易感性关系的研究结果，统计对应的吸烟者或非吸烟者的研究数据，运用RevMan4.2软件对各研究原始结果进行统计处理，计算合并OR值及95％可信区间。按照纳入标准，最终入选文献共有29篇病例对照研究，吸烟者中Ile462Val位点与肺癌发生显著相关，基因型Val/Val+Ile/Val比Ile/Ile的合并OR值为1.29(95％CI，1.03，1.63)，P<0.05，而该位点在非吸烟者中及Msp1位点在两种人群的分析结果均不具统计学意义。上述结果提示，对目前相关研究结果的Meta分析显示，吸烟者中CYP1A1基因Ile462Val位点多态性与肺癌易感性之间存在一定相关性。
　　 第二部分、MIF调节细胞周期通路的基因多态性与非小细胞肺癌铂类化疗关联分析
　　 肺癌是全球死亡率最高的肿瘤之一，以铂类化疗药物辅以一种细胞毒药是临床上治疗肺癌的基本用药方案。铂类药物主要通过形成DNA损伤，将细胞周期阻断在G2期，继而控制肿瘤细胞成长而发挥功效。巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)，通过调节SCF复合物活性，而在G2M DNA损伤识别检验点发挥重大作用。本研究预运用通路原则，探讨MIF调节细胞周期通路基因多态性与NSCLC铂类化疗预后关系。利用iSelect24×1 HD芯片(illumina)进行基因分型，运用SPSS17.0，Haploview，PHASE等软件分析8个基因32个多态位点与1004例肺癌病例铂类化疗预后的关系。结果显示CD74基因rs1560661多态、单倍型ACGA与血液毒性显著相关(OR，0.38，P=0.00035，OR，0.70，P=0.0012)。Cull基因的两种单倍型(ACAAGAGGAGG和GCCAGAGAAAG)与升高胃肠道毒性相关。MDR分析显示基因Jabl的rs6997490，Nedd8的rs11158615和Cull的rs243523所组成三因子模型可作为血液毒性分析的最佳模型，检验平衡准确度达最大值(0.569)，CVC，100/100，P<0.0001。而胃肠道毒性分析的最佳模型则为由MIF-B(rs2012124和rs4822443)，Jabl，Nedd8-B，Candl-B和Cull的rs243482等构成的五因子互作模型，检验平衡准确度为0.801，CVC，100/100，P<0.0001。故本研究首次揭示MIF调节细胞周期通路基因多态性与NSCLC铂类化疗预后相关，可作为一预后评价指标。