eIF3a基因多态性与肺癌易感性和铂类药物化疗敏感性的相关性研究

摘要

背景：eIF3a在细胞转录和翻译过程中起重要的调控作用，近年来研究发现eIF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达。基因表达水平的改变或突变可能与肿瘤患者的生存率和化疗疗效有关。 目的：检测eIF3a基因外显子区的突变，研究这些多态性与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系。 方法：对50个中国人的elF3a基因外显子进行直接测序检测突变。在湘雅医院同期收集肺癌患者和健康对照者的血液标本。用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法（hemi-nested PCR-RFLP）对2554G>A和rs967185（G>A）多态进行分型，Pyrosequencing测序法对rs431898（G>C）突变进行基因分型。同时分析这些基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性。 结果：在eIF3a基因中筛查到20个SNPs，其中3个SNPs位于外显子，2个位于5'-UTR，15个位于内含子。实验中，我们发现了4个新突变（位于第6内含子的11279 G>A，位于第9外显子的1458C>T，位于第15内含子的29671G>A，位于第16外显子的2554G>A）。eIF3a2554G>A突变在肺癌中的突变频率为10.9％，在健康人群中突变频率为15.3％，鳞癌中2554G>A突变频率为15.7％，腺癌中是6.6％，小细胞癌为13.4％。腺癌的突变频率显著低于健康人群（P<0.05）。经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后，携带A等位基因个体患肺癌的危险性较携带G等位基因个体低，但没有统计学意义。在小细胞肺癌中，小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型（65.0％和75.0％），而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA+AA基因型（23.4％和16.7％）。但是两组之间没有统计学差异。在170例肺癌人群中未发现rs967185（G>A）突变和rs431898（G>C）突变个体。 结论： eIF3a2554G>A新突变基因多态性与肺癌的发生无明显相关性。eIF3a2554G>A基因型与铂类药物化疗疗效无明显相关性。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

第一章前言

第二章实验材料和方法

2.1实验材料

2.2研究对象

2.3化疗方案，评价及试验分组

2.4实验方法

2.5统计学分析

第三章结果

3.1测序和多态筛查

3.2 2554G＞A多态与肺癌易感性

3.3 2554G＞A多态与肺癌化疗敏感性

3.4 RS967185(G＞A)多态和rs431898(G＞C)多态分型结果

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述eIF3亚家族与恶性肿瘤发生的关系

致谢

攻读学位期间的主要研究成果