核转录因子FOXP3在人脑星形细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

摘要

背景：胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，具有侵袭性生长的特征，其复发率及死亡率高，严重威胁着人们的生命健康。目前传统的治疗方法包括手术、放疗、化疗疗效均不理想。免疫治疗被称为肿瘤的第四种治疗模式，逐渐引起肿瘤学家的重视。从免疫学和分子生物学的角度研究免疫系统在胶质瘤发生发展中的作用，将有助于我们进一步了解胶质瘤的生物学行为，为胶质瘤的免疫治疗提供理论基础。研究认为，调节性T细胞与胶质瘤的免疫逃逸有关。早期发现FOXP3特异的表达于CD4+CD25+调节性T细胞的细胞核，与其发育和功能密切相关，在一定程度上可以反映CD4+CD25+调节性T细胞的水平和功能活性，然而其机制尚不清楚。随后的研究发现FOXP3在黑色素瘤、胰腺癌、卵巢癌、肝癌以及结直肠癌等组织中均有表达，并与许多肿瘤病人的预后相关，而FOXP3在星形细胞瘤中的表达及其生物学意义国内外研究较少。
　　 目的：检测星形细胞肿瘤组织中FOXP3蛋白的表达并分析其临床意义。
　　 方法：应用免疫组织化学技术检测121例星形细胞肿瘤和5例脑膜瘤，5例正常脑组织中FOXP3的表达。分析FOXP3的表达与星形细胞肿瘤临床病理资料及预后的关系。
　　 结果：⑴FOXP3蛋白在人脑星形细胞肿瘤组织中有表达，在脑膜瘤和正常脑组织中均未见表达，FOXP3蛋白主要表达于间质淋巴细胞的细胞核。在星形细胞肿瘤中，FOXP3的表达在各级别星形细胞肿瘤中表达差异有统计学意义(P＜0.05)。随星形细胞肿瘤病理级别的升高，FOXP3的表达率随之升高。⑵Kaplan-Meier生存分析提示FOXP3阳性组和阴性组生存时间差异有统计学意义(P＜0.01)。在多因素变量分析中结果显示患者的年龄、星形细胞肿瘤WHO级别是星形细胞肿瘤患者独立的预后因素(P＜0.05)，而FOXP3不能作为星形细胞肿瘤患者生存时间的独立预后因素(P=0.168)。
　　 结论：①FOXP3在人脑星形细胞肿瘤组织淋巴细胞中的表达与星形细胞肿瘤的恶性程度以及病人的年龄相关。②星形细胞肿瘤组织淋巴细胞中FOXP3阳性患者预后较FOXP3阴性者差，但FOXP3的表达不能作为影响星形细胞肿瘤患者术后生存时间的独立预后因素。③FOXP有望成为胶质瘤免疫治疗的新靶点。

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引 言

材料及方法

结果

讨论

结论

不足之处

参考文献

附录 在读期间发表的论文

综述一调节性T细胞在胶质瘤中的研究进展

综述二放射性脑坏死的影像学特征及手术治疗

致谢