甲氨蝶呤在类风湿关节炎和强直性脊柱炎治疗中的应用研究

摘要

【背景和目的】
　　甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一种重要的改变病情抗风湿药（disease modifying anti-rheumatic drug，DMARD），用于治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）和强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）多年。既往对RA的研究显示，红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤（MTXPG，Methotrexate polyglutamates）8周内达到稳态[14]。MTX剂量与浓度正相关，MTXPG浓度可能影响疗效及不良反应的发生[1]，但尚未定论。本研究拟通过测定全血中MTXPG浓度进一步探讨红细胞中MTXPG达到稳态所需时间，并分别讨论MTXPG浓度与RA和AS疗效、不良反应的关系。
　　【对象和方法】
　　对经MTX治疗3月以上的RA（94例）和AS（49例）患者进行横断面研究并留取全血样本,15例初治患者分别留取服药4、8、12、24周全血样本。采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）测定红细胞中MTXPG浓度。同时对患者进行疗效评估和不良反应监测，随访3个月以上者纳入疗效评估。RA疗效评估标准采用美国风湿病协会（ACR）推荐的ACR20，AS疗效评估标准采用国际AS评价工作组（ASAS）提出的ASAS20。参照国家药物不良反应监测中心对药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）关联性评价对MTX相关的不良反应进行筛选。
　　【结果】
　　初治患者红细胞内MTXPG8周内达到稳态。红细胞内MTXPG浓度与MTX剂量正相关。共有143例（RA94例，AS49例）随访3个月以上的患者纳入疗效评估。94例RA达标组MTXPG浓度高于未达标组，差异无统计学意义。49例AS达标组MTXPG浓度高于未达标组，差异无统计学意义。143例患者中42例（29.4％）出现不良反应，不良反应组的MTXPG浓度与无不良反应组无明显差异（10mg剂量组：9.59±3.72 vs9.21±3.68 ng/ml，P=0.758；15mg剂量组：10.58±2.15 vs11.21±4.66 ng/ml，P=0.566）。
　　【结论】
　　MTX治疗RA和AS，初治患者红细胞内MTXPG浓度8周内达到稳态。MTXPG浓度与口服MTX剂量正相关。治疗剂量为10mg/w或15mg/w时，达标组MTXPG浓度高于未达标组，差异无统计学意义。不良反应的发生与红细胞中MTXPG浓度无关。

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第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1 材料

2.2 方法

第三章 研究结果

3.1 MTXPG浓度的相关研究

3.2 MTXPG浓度与疗效的关系

3.3不良反应与MTXPG浓度的关系

附图：甲氨蝶呤色谱图

第四章 讨论

4.1 MTXPG浓度的相关研究

4.2 MTXPG浓度与疗效的关系

4.3 MTXPG浓度与不良反应的关系

第五章 结论

参考文献

第六章 综述

1．MTX药物代谢动力学：

2 .MTX的作用机制：

3 MTX在RA治疗中的地位：

4 .MTX的不良反应和禁忌症

5 .影响MTX疗效及不良反应的可能因素

6 应用展望

参考文献

致谢

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