幽门螺杆菌感染和儿童免疫性血小板减少症免疫功能紊乱的关系研究

摘要

免疫性血小板减少症(immune thrombocyto penia,ITP),原称为特发性血小板减少性紫癜(idiopa thicthrom bocytopenic purpura),根据病程分为急性特发性血小板减少性紫癜和慢性特发性血小板减少性紫癜。2007年,ITP国际工作组在意大利的Vincenza召开会议,建议使用“immune”代替“idiopathic”,以强调本病由免疫介导而发病,“purpura”一词工作组认为不合适,因为许多患者仅有血小板减少,并无出血体征。免疫性血小板减少症分为病程小于3个月的新诊断ITP(newly diagnosis immuneth rombocyto penia,ND-ITP),病程3-12个月的持续性ITP(persistent immune thrombocyto penia,PITP),病程大于12个月的慢性ITP(chronic immune thrombocyto penia,CITP)。
　　ITP是儿童最常见的自身免疫相关性出血性疾病。细菌或病毒感染可能与其发病相关,发病机制涉及遗传易感性、体液免疫紊乱、细胞免疫紊乱等,但确切机制尚未完全阐明。慢性ITP需长期使用激素,甚至免疫抑制剂等治疗,药物副作用不可避免地对患者造成负面影响。
　　幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)是一种广泛存在的细菌,人类普遍易感。HP感染呈慢性、持续性,通过慢性炎症免疫反应、毒素的释放、炎症递质的增多以及自由基的生成,引起感染局部和远处的损害,从而导致消化系统疾病、免疫性疾病、心血管疾病和呼吸系统疾病等。Gasbarrini等在1998年首先提出,对部分特发性血小板减少性紫癜患者进行清除幽门螺杆菌治疗后,血小板计数增加或恢复正常,提示幽门螺杆菌感染可能参与发病过程。近年来,国内外学者研究发现,对HP阳性的ITP患者,给予激素联合清除HP治疗可以改善血小板计数,减少1年内复发率。但也有报道认为HP感染与ITP发病无关。
　　本研究以ITP患儿为研究对象,研究组分为新诊断ITP组、持续性-慢性ITP组、HP阳性ITP组、HP阴性ITP组,通过检测血清幽门螺杆菌抗体、血小板相关抗体、T细胞亚群、血清白介素2(interleukin-2,IL-2)、血清干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、血清白介素4(interleukin-4,IL-4)、血清白介素6(interleukin-6,IL-6)等指标,了解ITP的免疫功能状态,并初探HP感染与ITP的关系,为ITP的治疗引入新的切入点。
　　研究对象和方法
　　2012年10月至2013年3月在汕头大学医学院第一附属医院儿科住院部诊断为免疫性血小板减少症的患者共34例,分为病程小于3个月的新诊断ITP组29例,病程3-12个月的持续性ITP组1例,病程大于12个月的慢性ITP组4例,因持续性ITP组病例数少,病程较长,遂与慢性ITP组合并为持续性-慢性ITP组5例;根据血清HP抗体是否阳性,分为HP阳性ITP组15例,HP阴性ITP组19例。于住院第1日抽取外周静脉血检测血常规、血清幽门螺杆菌抗体IgG及IgA、T细胞亚群、血小板相关抗体(PAIgG、PAIgM、PAIgA)、血清白介素2(IL-2)、血清干扰素γ(IFN-γ)、血清白介素4(IL-4)、血清白介素6(IL-6)。
　　半年后随访住院期间确诊为新诊断ITP且HP抗体阳性,已给予激素、丙种球蛋白联合清除HP治疗的7例患者,复查血常规、血清幽门螺杆菌抗体IgG及IgA、血清IL-2、血清IFN-γ、血清IL-4、血清IL-6。
　　16例健康儿童作为对照组,查T细胞亚群、血小板相关抗体(PAIgG、PAIgM、PAIgA)、血清IL-2、血清IFN-γ、血清IL-4、血清IL-6。
　　结果：
　　1.新诊断ITP组、持续性-慢性ITP组与正常儿童组,HP阳性ITP组、HP阴性ITP组与正常儿童组的性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。新诊断ITP组与持续性-慢性ITP组,HP阳性ITP组与HP阴性ITP组的初治血小板数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　2.血小板相关抗体:ITP组的PAIgG、PAIgA较正常儿童组升高,差异有统计学意义(P<0.05);ITP组与正常儿童组PAIgM比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　HP阳性ITP组的PAIgG较HP阴性ITP组升高,差异有统计学意义(P<0.01);HP阳性ITP组与HP阴性ITP组的PAIgA、PAIgM比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　持续性-慢性ITP组的PAIgG、PAIgA较新诊断ITP组升高,差异有统计学意义(P<0.01);持续性-慢性ITP组与新诊断ITP组PAIgM比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　3.T细胞亚群:ITP组的CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值较正常儿童组降低,差异有统计学意义(P<0.01);ITP组与正常儿童组CD3+CD8+T细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　HP阳性ITP组与HP阴性ITP组的CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　持续性-慢性ITP组的CD3+CD4+/CD3+CD8+比值较新诊断ITP组降低,差异有统计学意义(P<0.01);持续性-慢性ITP组与新诊断ITP组的CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　4.Th1和Th2细胞因子水平:ITP组的Th1细胞因子水平,即血清IL-2、IFN-γ水平,较正常儿童组升高,差异有统计学意义(P<0.01);ITP组的Th2细胞因子水平,即血清IL-4、IL-6水平,较正常儿童组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。
　　HP阳性ITP组的Th1细胞因子水平,即血清IL-2、IFN-γ水平,较HP阴性ITP组升高,差异有统计学意义(P<0.05);HP阳性ITP组的Th2细胞因子水平,即血清IL-4、IL-6水平,较HP阴性ITP组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。
　　持续性-慢性ITP组的血清IL-2水平较新诊断ITP组升高,差异有统计学意义(P<0.05),持续性-慢性ITP组与新诊断ITP组的血清IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);持续性-慢性ITP组的Th2细胞因子水平,即血清IL-4、IL-6水平,较新诊断ITP组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。
　　5.恢复期ITP组的Th1细胞因子水平较初治ITP组水平下降,差异有统计学意义(P<0.01),恢复期ITP组的Th2细胞因子水平较初治ITP组升高,差异有统计学意义(P<0.01);恢复期ITP组与正常儿童组的血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　结论：
　　1.ITP患者存在体液免疫紊乱,HP阳性ITP及持续性-慢性ITP的患者,体液免疫紊乱更为明显。
　　2.ITP患者存在细胞免疫紊乱,HP阳性ITP及持续性-慢性ITP的患者,细胞免疫紊乱更为明显。
　　3.合并HP感染的新诊断ITP患者,给予激素、丙种球蛋白治疗的同时予清除HP,免疫紊乱可望重新恢复平衡。

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主要缩略词中英文参考

目录

第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1 ITP诊断标准

2.2 ITP分期

2.3 HP清除方案

2.4 研究对象

2.5 主要实验仪器及试剂

2.6 实验方法

2.7 统计学方法

第三章 结果

3.1 一般资料分析

3.2 血小板相关抗体的比较

3.3 T细胞亚群的比较

3.4 Th1/Th2细胞因子水平比较

3.5 恢复期ITP组的情况

第四章 讨论

4.1 HP的致病因素

4.2 HP感染与ITP患儿的体液免疫紊乱

4.3 HP感染与ITP患儿的细胞免疫紊乱

4.4 清除幽门螺杆菌治疗对ITP患者的疗效

4.5 总结

第五章 不足与展望

第六章 结论

参考文献

综述

参考文献

致谢

个人简历