恒河猴甲基安非他明慢性成瘾行为学及功能磁共振研究

摘要

目的：
　　建立恒河猴甲基安非他明慢性成瘾模型，采用行为学和BOLD-fMRI方法探索其成瘾的行为学改变及相关脑区的功能激活改变，并深入探索研究两者之间的联系，为毒品成瘾及戒断的脑神经机制研究提供科学依据。
　　方法：
　　实验恒河猴共6只，将其甲基安非他明慢性成瘾造模前后进行自身对照。
　　成瘾造模前6只健康的恒河猴作为成瘾前组，进行行为学观察和正常脑fMRI扫描。再将这6只恒河猴作为成瘾后组，进行甲基安非他明慢性成瘾实验造模：甲基安非他明起始注射剂量为0.4mg/kg.d，每天1次给药，连续注射3天后停药1天，每周递增一倍，从第4周起维持第3周使用剂量至第8周结束。期间对其进行行为学观察，在成瘾模型成功建立后，经过专业培训的3个人独立于8:00、14:00及20:00进行盲法观察恒河猴成瘾的行为学改变（如激惹、立毛、流涕等）；若遇极重情况至少每2 h观察一次。取3次行为学分值的平均值作为当日行为学评分，并进行记录评分。对成瘾恒河猴行脑fMRI扫描。采用SPM8软件分别对成瘾前、后恒河猴脑fMRI扫描数据进行分析，探索相关激活脑区的变化。
　　结果：
　　行为学评分结果：恒河猴甲基安非他明慢性成瘾后不同程度出现食欲减退、激惹、奇异姿势等行为，较成瘾前改变明显，差异具有统计学意义（P<0.05）；另外成瘾前、后恒河猴体重的变化亦具有统计学意义（P<0.05）。fMRI研究发现，对比成瘾前脑区激活，甲基安非他明慢性成瘾后恒河猴激活脑区更为广泛，包括扣带回、海马、杏仁核、背侧丘脑、腹侧被盖区、双侧额颞叶等，其中以腹侧被盖区、背侧丘脑及右侧扣带回为著，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：
　　甲基安非他明慢性成瘾后恒河猴行为学改变明显，成瘾后相关激活脑区为：扣带回、海马、杏仁核、背侧丘脑、腹侧被盖区、双侧额颞叶等，其中以腹侧被盖区、背侧丘脑及右侧扣带回为著。

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前言

1.1药物成瘾的现状及概念

1.2 甲基安非他明的现况及危害

1.3功能磁共振成像的概念

1.4 脑内奖赏通路

1.5成瘾动物

第二章 恒河猴甲基安非他明慢性成瘾fMRI研究

2.1 材料与方法

2.1.1 研究对象

2.1.2 研究方法

2.1.3 磁共振数据采集

2.2研究结果

2.2.1 奖赏系统再讨论

2.2.2 实验恒河猴行为学变化

2.2.3功能磁共振（fMRI）结果

2.3讨论

2.3.1 实验恒河猴甲基安非他明慢性成瘾的行为表现

2.3.2实验恒河猴甲基安非他明慢性成瘾后的相关脑区及脑神经机制的探讨

第三章 总结及展望

参考文献

综述

附录

致谢

个人简历