Survivin、COX-2及Ki-67在壶腹癌中的表达及预后意义

摘要

背景和目的：
　　壶腹癌是一种相对罕见的恶性肿瘤，发病率约占消化道恶性肿瘤的0.2％。壶腹癌的预后相对较好，术后5年生存率约30%～70%。肿瘤的形成是多阶段、多因素综合的结果，细胞增殖和凋亡的调控是其中的研究热点。Survivin是一种凋亡抑制基因，具有抑制凋亡、干扰细胞周期的作用，能够促进细胞增殖和分裂。COX-2的高表达与肿瘤的血管生成、侵袭能力和细胞凋亡密切相关，其作用机制可能是通过Survivin来实现。Ki-67是反映细胞增殖活性的重要指标，许多恶性肿瘤中检测到Ki-67过表达现象。目前三者联合检测在壶腹癌中的表达研究尚未见报道，值得进一步探索三者之间的联系以及它们与壶腹癌生物学行为的关系，将有助于壶腹癌的早期诊断和治疗以及预后评估，并有可能成为新的治疗靶点。本研究通过回顾性分析，应用免疫组化方法检测Survivin、COX-2及Ki-67在壶腹癌及癌旁组织中的表达，探讨三者之间的联系及它们与壶腹癌患者临床病理参数和预后的关系。
　　方法：
　　应用免疫组织化学（SP）法检测74例壶腹癌组织及30例癌旁组织中Survivin、COX-2及Ki-67的表达情况，同时分析三者与临床病理参数及患者预后的关系。
　　结果：
　　1.免疫组化结果显示74例壶腹癌组织中，Survivin、COX-2及Ki-67的阳性表达分别为87.84%（65/74）、67.57%（50/74）和90.54%（67/74）。Survivin、COX-2及Ki-67在癌旁组织中的阳性表达分别为16.67%（5/30）、13.33%（4/30）和26.67%（8/30）。Survivin、COX-2及Ki-67在壶腹癌中的表达明显高于癌旁组织（P＜0.001）。
　　2．COX-2的阳性表达与壶腹癌的浸润程度、淋巴结转移状态和TNM分期有关（P＜0.05），与性别、年龄、肿瘤直径、分化程度和CA19-9无明显相关（P＞0.05）。Ki-67的阳性表达与壶腹癌的浸润程度和TNM分期有关（P＜0.05），与其他临床病理参数无明显相关。Survivin的阳性表达与临床病理参数无明显相关（P＞0.05）。
　　3.Spearman等级相关分析Survivin和Ki-67表达呈正相关（r=0.438，P＜0.001）；COX-2和Ki-67表达呈正相关（r=0.365，P=0.001）；COX-2和Survivin表达呈正相关（r=0.232，P=0.047）。
　　4.单因素生存分析提示壶腹癌患者的生存时间与COX-2、Ki-67的表达和肿瘤浸润程度有关；多因素生存分析提示COX-2阳性表达是壶腹癌独立的预后因素。
　　结论：
　　1.COX-2在壶腹癌组织中的表达明显高于癌旁组织，而且与肿瘤浸润程度、淋巴结转移状态和TNM分期密切相关。因此，我们推测COX-2在壶腹癌的发生发展中起着重要作用。
　　2.COX-2与Survivin、Ki-67在壶腹癌中的表达均呈正相关，提示三者可能存在密切联系，发挥协同作用，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进细胞过度增殖，诱导了壶腹癌的发生和发展。
　　3.生存分析表明，COX-2可作为壶腹癌患者的独立预后指标。

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第1章 前言

第2章 材料和方法

2.1 研究对象

2.2 主要试剂

2.3 主要液体配制

2.4 实验仪器

2.5 实验方法

第3章 结果

3.1 壶腹癌患者临床资料

3.2 Survivin表达的检测结果

3.3 COX-2表达的检测结果

3.4 Ki-67表达的检测结果

3.5 Survivin、COX-2及Ki-67三者之间的相关性分析

3.6 壶腹癌患者预后影响因素的单因素生存分析

3.7 壶腹癌患者预后影响因素的多因素生存分析

第4章 讨论

4.1 壶腹癌的诊断和外科治疗

4.2 壶腹癌临床病理相关的预后因素

4.3 Survivin的表达及意义

4.4 COX-2的表达及意义

4.5 Ki-67的表达及意义

4.6 Survivin、COX-2与Ki-67表达的相关性

4.7 Survivin与COX-2表达的相关性

第5章 结论

参考文献

附表：

附图：

附综述：COX-2与肿瘤的关系

硕士期间参与项目与研究成果

致谢