中性粒细胞趋化因子NAcPGP在COPD和哮喘中的表达及鉴别

摘要

第一章:NAcPGP在吸烟人群体内的表达 目的:探讨NAcPGP在血液中的表达水平是否可以提示吸烟人群罹患COPD的风险 实验方法： 1.研究对象 本研究分为三组:吸烟COPD人群组50例、吸烟健康人群组50例，非吸烟健康人群组50例。 2.血液中NAcPGP的检测 应用三重四极杆液质联用技术检测三组人群血液中的NAcPGP的表达水平。 3.数据分析与统计学处理 应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析。服从正态分布的计量资料应用均数±标准差（(X)±S）表示，三组间比较采用one-way ANOVA方差分析，方差齐，组间多重比较采用LSD检验，相关性分析采用Pearson直线相关法，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。 结果： 1.一般情况 吸烟COPD人群组、吸烟健康人群组，非吸烟健康人群组的年龄分别为(52.74±9.60)岁、(49.64±6.58)岁和(51.34±7.74)岁，三组间年龄差异无统计学意义(F=1.848 P=0.161)。吸烟COPD人群组共50例，包括男性40例，女性10例;吸烟健康人群组共50例，包括男性36例，女性14例，非吸烟健康人群组共50例，包括男性42例，女性8例，三组间性别差异无统计学意义(x2=2.225 P=0.329)。 2.NAcPGP在血浆中的水平 吸烟COPD人群组、吸烟健康人群组，非吸烟健康人群组的血液NAcPGP的表达水平分别为(31.29±26.69) pg/ml、(18.91±7.69) pg/ml和(5.78±2.51) pg/ml，三组间差异有统计学意义(F=9.411P＜0.01);吸烟COPD人群组和吸烟健康人群组组间差异有统计学意义(P=0.041)，即吸烟COPD人群血液中NAcPGP的水平高于吸烟健康人群血液中NAcPGP的水平;吸烟COPD人群组和非吸烟健康人群组组间差异有统计学意义(P＜0.001)，即吸烟COPD人群血液中NAcPGP水平高于非吸烟健康人群;吸烟健康人群组和非吸烟健康人群组组间差异有统计学意义(P=0.021)，即吸烟健康人群血液中NAcPGP的水平高于非吸烟健康人群血液中NAcPGP的水平。 第二章 NAcPGP在AECODP的表达及与其急性炎症的关系 目的:探讨NAcPGP的表达水平在AECOPD与COPD稳定期的不同。 实验方法: 1.研究对象 本研究分为三组:AECOPD组50例，COPD稳定期组50例和健康对照组50例。 2.痰液中NAcPGP的检测 应用三重四极杆液质联用仪技术检测三组人群痰液中的NAcPGP的表达水平。 3.痰液中的MMP-8、MMP-9、MPO的检测 应用ELISA技术检测三组人群痰液中的MMP-8、MMP-9、MPO的表达水平。 4.中性粒细胞膜上的CXCR1和CXCR2受体的表达水平 应用ELISA技术检测三组人群中性粒细胞膜上CXCR1和CXCR2的表达水平。 5.炎症指标检测血常规、C反应蛋白于广东省人民医院检验科检测。 6.数据分析与统计学处理 应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析。首先对数据进行正态性检验及方差齐性检验。服从正态分布的计量资料应用均数±标准差（(X)±S）表示，三组间性别比较用多个独立样本率比较的卡方检验，三组间各测量指标比较采用one-way ANOVA方差分析，检验方差齐性，若方差齐，则组间多重比较采用LSD检验，若方差不齐，组间多重比较采用Dunnett's T3检验，相关性分析采用Pearson直线相关法，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。 结果： 1.一般情况 AECOPD组、COPD稳定期组和健康对照组的年龄分别为(61.94±8.01)岁、(64.14±9.48)岁和(61.06±7.44)岁，三组间年龄差异无统计学意义(F=1.803P=0.168)。AECOPD组共50例，包括男性40例，女性10例;COPD稳定期组共50例，包括男性33例，女性17例;健康对照组共50例，包括男性41例，女性9例，三组间性别差异无统计学意义(x2=4.167 P=0.125)。AECOPD组、COPD稳定期组和健康对照组的吸烟指数分别为(578.80±348.93)、(556.20±305.48)和(598.00±329.83)，三组间吸烟指数差异无统计学意义(F=0.089P=0.915)。AECOPD组和COPD稳定期组的肺功能指标FEV1/FVC分别为(50.27±13.73)和(54.28±13.46)，两组间差异无统计学意义(F=0.808 P=0.372)。AECOPD组和COPD稳定期组的肺功能指标FEV1％预计值分别为(49.04±19.44)和(53.05±13.31)，两组间差异无统计学意义(F=3.743 P=0.058)。 2.NAcPGP在痰液中的水平 AECOPD组、COPD稳定期组及健康对照组的痰液NAcPGP的表达水平分别为(80.86±53.18)(46.15±39.61)(8.82±5.02)，三组间差异有统计学意义(F=26.420 P＜0.01);AECOPD组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.001)，即AECOPD痰液中NAcPGP的水平高于健康人痰液中NAcPGP的水平;COPD稳定期组和健康对照组组间差异有统计学意义(P=0.001)，即COPD稳定期痰液中NAcPGP的水平高于健康人痰液中NAcPGP的水平;AECOPD组和COPD稳定期组组间差异有统计学意义(P=0.002)，即AECOPD痰液中NAcPGP水平高于COPD稳定期。 3.痰液中MMP-9的表达水平 AECOPD组、COPD稳定期组及健康对照组的痰液MMP-9的表达水平分别为(17.39±4.71)(14.16±3.87)(9.73±4.98)，三组间差异有统计学意义(F=21.518 P＜0.01);AECOPD组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.01)，即AECOPD痰液中MMP-9的水平高于健康人痰液中MMP-9的水平;COPD稳定期组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.05)，即COPD稳定期痰液中MMP-9的水平高于健康人痰液中MMP-9的水平;AECOPD组和COPD稳定期组组间差异有统计学意义(P=0.007)，即AECOPD痰液中MMP-9水平高于COPD稳定期。 4.痰液中MMP-8的表达水平 AECOPD组、COPD稳定期组及健康对照组的痰液MMP-8的表达水平分别为(1041.49±395.19)(918.63±425.75)(433.48±297.82)，三组间差异有统计学意义(F=21.83 P＜0.01);AECOPD组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.05)，即AECOPD痰液中MMP-8的水平高于健康人痰液中MMP-8的水平;COPD稳定期组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.05)，即COPD稳定期痰液中MMP-8的水平高于健康人痰液中MMP-8的水平;AECOPD组和COPD稳定期组组间差异无统计学意义(P=0.63)，即尚不能认为AECOPD与COPD稳定期痰液中MMP-8水平有差别。 5.痰液中MPO的表达水平 AECOPD组、COPD稳定期组及健康对照组的痰液MPO的表达水平分别为(79.26±42.53)(50.28±36.32)(23.83±20.96)，三组间差异有统计学意义(F=19.39 P＜0.01);AECOPD组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.01)，即AECOPD痰液中MPO的水平高于健康人痰液中MPO的水平;COPD稳定期组和健康对照组组间差异有统计学意义(P=0.012)，即COPD稳定期痰液中MPO的水平高于健康人痰液中MPO的水平;AECOPD组和COPD稳定期组组间差异具有统计学意义(P=0.005)，即AECOPD痰液中MPO水平高于COPD稳定期。 6.中性粒细胞膜上CXCR1受体的表达水平 AECOPD组、COPD稳定期组及健康对照组的中性粒细胞膜CXCR1受体的表达水平分别为(13.34±5.18)(9.77±6.10)(6.07±4.16)，三组间差异有统计学意义(F=14.63 P＜0.01);AECOPD组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.001)，即AECOPD中性粒细胞膜上的CXCR1受体的表达水平高于健康人中性粒细胞膜上的CXCR1受体水平;COPD稳定期组和健康对照组组间差异有统计学意义(P=0.007)，即COPD稳定期患者中性粒细胞膜上的CXCR1受体的表达水平高于健康人中性粒细胞膜上CXCR1受体的表达水平;AECOPD组和COPD稳定期组组间差异具有统计学意义(P=0.009)，即AECOPD中性粒细胞膜上的CXCR1受体的表达水平高于COPD稳定期。 7.中性粒细胞膜上CXCR2受体的表达水平 AECOPD组、COPD稳定期组及健康对照组的中性粒细胞膜CXCR2受体的表达水平分别为(16.36±8.01)(12.84±7.60)(7.28±5.68)，三组间差异有统计学意义(F=12.22 P＜0.01);AECOPD组和健康对照组组间差异有统计学意义(P＜0.01)，即AECOPD中性粒细胞膜上的CXCR2受体的表达水平高于健康人中性粒细胞膜上CXCR2受体的表达水平;COPD稳定期组和健康对照组组间差异有统计学意义(P=0.004)，即COPD稳定期患者中性粒细胞膜上的CXCR2受体的表达水平高于健康人中性粒细胞膜上CXCR2受体的表达水平;AECOPD组和COPD稳定期组组间差异无统计学意义(P=0.061)，即尚不能认为AECOPD和COPD稳定期中性粒细胞膜上的CXCR2受体的表达水平有差异。 8.AECOPD组NAcPGP与MPO、中性粒细胞计数、白细胞计数、C反应蛋白、CXCR2、CXCR1、MMP-8、MMP-9的相关性分析 AECOPD组痰液中的NAcPGP水平与MPO水平呈正相关(r=0.798 P=0.021);NAcPGP水平与血常规中性粒细胞计数呈正相关(r=0.404 P=0.004);NAcPGP水平与血常规白细胞计数呈正相关(r=0.438 P=0.002);NAcPGP水平与C反应蛋白水平呈正相关(r=0.287 P=0.046);NAcPGP水平与MMP-9水平呈正相关(r=0.616 P＜0.001);NAcPGP水平与MMP-8水平呈正相关(r=0.649 P＜0.001);NAcPGP水平与CXCR1水平呈正相关(r=0.658 P＜0.05);NAcPGP水平与CXCR2水平呈正相关(r=0.510 P＜0.05) 第三章 NAcPGP在鉴别AECOPD与支气管哮喘急性发作期中的意义 目的:探讨NAcPGP是否可以成为鉴别AECOPD和哮喘急性发作期的生物标志物 实验方法： 1.研究对象 本研究分为两组:AECOPD组50例，支气管哮喘急性发作组50例。 2.痰液中NAcPGP的检测 应用三重四极杆液质联用仪技术检测两组人群痰液中的NAcPGP的表达水平。 3.数据分析与统计学处理 应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析。首先对每个因子的数据进行正态性检验及方差齐性检验。服从正态分布的计量资料应用均数±标准差((X)±S)表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

目录

摘要

前言

第一章 NAcPGP在吸烟人群体内的表达

第一节 对象和方法

第二节 实验结果

第三节 讨论

第二章 NAcPGP在AECOPD的表达及与其急性炎症水平的关系

第一节 对象和方法

第二节 结果

第三节 讨论

第三章 NAcPGP在鉴别AECOPD与支气管哮喘急性发作期中的意义

第一节 对象和方法

第二节 结果

第三节 讨论

参考文献

全文结论

攻读硕士学位期间发表的论文

综述 中性粒细胞趋化三肽在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制

致谢

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