组织学绒毛膜羊膜炎与母婴并发症关系的研究

摘要

目的:
　　探讨组织学绒毛膜羊膜炎(histologic chorioamnionitis，HCA)与母婴并发症的关系。
　　方法:
　　(1)研究对象及分组:2011年6月1日至2015年6月1日在南方医院产科分娩并行胎盘病理检查的28～33+6周的单胎妊娠孕妇及新生儿，收集母婴临床资料，根据产后胎盘病理检查结果分为组织学绒毛膜羊膜炎阳性的HCA(+)组和组织学绒毛膜羊膜炎阴性的HCA(-)组。
　　(2)研究方法:回顾性收集母婴临床资料，分析母婴并发症与HCA的关系。研究指标选择:孕妇指标:年龄、孕次、产次、是否保胎、产前静脉抗生素使用、产前糖皮质激素使用、胎膜早破及时间、羊水过少，妊娠期并发症包括:前置胎盘、胎盘早剥、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、HELLP综合征、妊娠期肝内胆汁淤积症，并记录入院时及产前CRP、WBC、HB水平。
　　(3)统计学方法:应用SPSS19.0统计软件处理，计量资料先进行正态性和方差齐性检验，呈正态性分布和方差齐的数据，描述性统计分析用均数±标准差（(x)±s），组间比较采用两独立样本的t检验或方差分析(one-way ANOVA)。
　　结果:
　　(1)2011年6月1日至2015年6月1日在我院产科共分娩早产儿1644例，其中行胎盘病理检查1102例，占67％;排除多胎342例，小于28周、大于34周及临床绒毛膜羊膜炎共418例，最终纳入孕妇342例;其中HCA(+)组226例，HCA(-)组116例，HCA的发生率为66.1％(226/342);342例早产儿，死产及拒绝转科21例，新生儿病历资料缺失26例，最终纳入新生儿完整资料295例。
　　(2)①两组孕妇临床指标的比较:342例孕妇中，与HCA(-)组相比，HCA(+)组胎膜早破、羊水过少、保胎、产前静脉抗生素使用率明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且胎膜早破时间较HCA(-)组长，但差异无统计学意义(P＞0.05);两组孕妇年龄、孕周、孕次、产次、产前糖皮质激素使用率、前置胎盘、胎盘早剥、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、HEELLP综合征、妊娠期肝内胆汁淤积症的差异均无统计学意义(P＞0.05)。②HCA的高危因素分析:将HCA的发生率作为应变量，妊娠期并发症包括胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、羊水过少、HELLP综合症、妊娠期肝内胆汁淤积症及孕周作为自变量分析HCA发生的高危因素，采用二分类logistic回归分析发现羊水过少(OR=2.439)为HCA发生的危险因素(P＜0.05)。
　　(3)胎膜早破与HCA的关系:本研究中，PPROM的发生率为41.2％(141/342)。根据有无胎膜早破及胎膜早破时间分为4组:A组无胎膜早破，B组破膜时间＜48h，C组破膜时间49h～168h，D组破膜时间＞168h。四组孕妇的年龄、孕次、剖宫产率、新生儿性别在统计学上均无差异（P＞0.05）。有胎膜早破的孕妇HCA发生率明显高于无胎膜早破组，胎膜早破孕妇HCA的发生率为75.2％，无胎膜早破孕妇HCA的发生率为59.7％，差异有统计学意义(P＜0.05)。四组HCA发生率的构成比有显著差异(P＜0.05)，B、C、D三组HCA发生率均高于A组，且A、B、C三组HCA的发生率逐渐增高，但是D组HCA发生率较C组降低;将三组HCA发生率分别与A组比较时，仅C组与A组比较的差异有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关分析显示，破膜时间与HCA严重程度呈正相关（P＜0.01），相关关系并不密切（Spearman相关系数＜0.5）。342例早产儿，死产及拒绝转科21例，新生儿病历资料缺失26例，最终新生儿完整资料295例，其中胎膜早破的B组、C组、D组新生儿完整病例资料分别为49例、52例、25例，B、C、D三组新生儿出生体重的差异无统计学意义(P＞0.05)，三组新生儿短期结局包括1 min Apgar评分≤7分、小于胎龄、NRDS、败血症、BPD、围生期死亡发生率比较的差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　(4)孕周与HCA及胎膜早破发生率的关系:将342例孕妇根据孕周分别以30、32为界分为3部分，分析不同阶段胎龄HCA及胎膜早破的发生率，结果HCA及胎膜早破的发生率均随孕周增大有增加趋势，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　(5)两组孕妇实验室指标的比较:①孕妇实验室指标检测情况:HCA(+)组孕妇226例，入院时行WBC、HB检测的有212例，行CRP检测的有172例，产前24小时内行WBC、HB检测的有192例，行CRP检测的有158例;HCA(-)组孕妇116例，入院时行WBC、HB检测的有104例，行CRP检查的有85例，产前24小时内行WBC、HB检测的有92例，行CRP检测的有72例。②统计分析结果:HCA(+)组孕妇产前WBC为（14.0±6.7）×109/L，明显高于HCA(-)组的（12.2±3.8）×109/L，差异有统计学意义(P＜0.05; HCA(+)组孕妇入院时CRP、WBC及产前CRP均高于HCA(-)组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　(6)两组新生儿临床指标的比较:①头颅B超及头颅MRI检查结情况:295例患儿行头颅B超检查267例(90.5％);其中正常182例，HIE38例，颅内出血3例，同时出血和HIE有3例，脑室增宽15例，同时HIE和脑室增宽25例，脑室积液1例;头颅B超检查异常包括:HIE、出血、脑室增宽、脑室积液，头颅B超检查异常率为31.8％(85/267)。头颅MRI检查72例(24.4％)，其中正常32例，HIE12例，颅内出血10例，脑室周围白质软化(PVL)5例，早产儿脑改变11例，硬膜下积液1例，脑积水1例。头颅MRI检查异常包括:HIE、颅内出血、PVL、早产儿脑改变、硬膜下积液、脑积水。头颅MRI检查异常率为55.6％(40/72)。
　　②统计分析结果:两组新生儿性别及分娩方式的差异无统计学意义(P＞0.05)，HCA(+)组新生儿出生孕周为（32±2.8）周、出生体重为（1730.2±424）g，HCA(-)组分别为（32±2.6）周、（1630.7±416）g，差异无统计学意义(P＞0.05);HCA(+)组BPD、低血糖症发生率明显增高，小于胎龄发生率明显降低，与HCA(-)组比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）;HCA(+)组新生儿NRDS发生率低于对照组，早发败血症发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05);两组新生儿1min Apgar评分≤7分、5min Apgar评分≤7分、肺表面活性物质使用率、有创及无创呼吸机使用率、PDA、PPHN、NEC、围生期死亡率、住院时间、头颅B超检查异常、头颅MRI检查异常、HIE、颅内出血发生率比较的差异均无统计学意义（P均＞0.05）。
　　(7)两组新生儿实验室指标的比较:①新生儿实验室指标检测情况:HCA(+)组新生儿195例，生后第1天行WBC、CRP检测的有195例，行PCT检测的有121例，生后第3天行WBC检测的有70例，行CRP检测的有152例，行PCT检测的有80例;HCA(-)组新生儿100例，生后第1天行WBC检测的有100例，行CRP检测的有98例，行PCT检测的有79例，生后第3天行WBC检测的有31例，行CRP检测的有75例，行PCT检测的有52例。②统计分析结果:HCA(+)组患儿生后第1天WBC、CRP及第3天WBC均高于HCA(-)组，差异有统计学意义（P＜0.05）;两组患儿生后第1天PCT及第3天CRP、PCT的差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　(8)ROC曲线:拟通过ROC曲线寻找预测HCA的实验室指标的最佳诊断界点，两组有差异的实验室指标包括孕妇产前WBC，新生儿生后第1天WBC、CRP、第3天WBC通过绘制ROC曲线，但界点的敏感度、特异度、Youden指数均较低，相关指标均无诊断意义。
　　结论:
　　(1)本研究中，HCA的发生率为66.1％，HCA的发生与产前并发症有关，单因素分析发现，胎膜早破、羊水过少与HCA显著相关，多因素回归分析发现，羊水过少是HCA发生的独立危险因素(OR=2.439，P＜0.05)。
　　(2)PPROM在本研究人群中的发生率为41.2％，有胎膜早破的孕妇HCA发生率明显高于无胎膜早破组。胎膜早破时间与HCA严重程度呈显著正相关关系(P＜0.01)，HCA发生率随破膜时间增加而增高，但相关关系并不密切(Spearman相关系数＜0.5);当破膜时间超过1周时，HCA发生率有降低趋势。破膜时间≤48h、破膜时间49h～168h及破膜时间＞168h，三组新生儿短期结局无统计学差异，因此，PPROM孕妇期待治疗过程中，破膜时间延长并不会恶化新生儿短期结局。
　　(3)HCA(+)组新生儿支气管肺发育不良、低血糖症的发生率显著增高，但新生儿呼吸窘迫综合征、早发败血症的差异无统计学差异。
　　(4)HCA(+)组孕妇产前WBC，新生儿生后第1天WBC、CRP及出生第3天WBC均高于HCA(-)组，但尚不能作为预测HCA的诊断指标，有待进一步研究寻找可能早期预测HCA的实验室指标。

目录

摘要

前言

参考文献

资料与方法

1．1 研究对象

1．2 研究方法

结果

2．1．一般资料

2．2．两组孕妇临床指标的比较

2．3．HCA的高危因素分析

2．4．胎膜早破与HCA的关系

2．5 孕周与HCA及胎膜早破发生率的关系

2．6 两组孕妇实验室指标的比较

2．7 两组新生儿临床指标的比较

2．8 两组新生儿实验室指标的比较

2．9 ROC曲线

讨论

3．1 HCA的发生率及高危因素分析

3．2 胎膜早破与HCA的关系

3．3 孕周与HCA及胎膜早破发生率的关系

3．4 HCA与新生儿并发症的关系

3．5 HCA的预测指标

3．6 不足与展望

全文小结

参考文献

中英文对照缩略词

成果

致谢

声明