TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期肝癌的疗效对比：单中心随机对照临床研究

摘要

目的：
　　比较经皮肝动脉灌注化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)联合阿帕替尼(apat inib)与单纯TACE治疗中晚期肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者的临床疗效和安全性差异。
　　方法：
　　1、选取海军总医院2015年3月至2015年8月收治的44例中晚期肝细胞肝癌患者（男性33例，女性11例;年龄34-79岁，中位年龄58.5岁），随机分为A、B两组。A组行单纯TACE治疗，B组行TACE联合阿帕替尼治疗。
　　2、共随访12-18个月。比较治疗后3个月时两组甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)指标变化情况，及3、6、9、12个月时客观缓解率(objective response rate，ORR)。同时比较两组患者疾病无进展生存期(progression-free survival，PFS)和不良反应的发生情况。
　　3、统计学处理:计量资料以(x)±s表示，两组内比较使用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;记数资料以频数/百分率表示，采用x2检验;非正态分布数据用中位数（范围）表示，采用Wilcoxon秩和检验。中位PFS采用Kaplan-Meier进行统计分析，同时绘制生存率曲线，两组组间生存差异分析采用Log-rank检验。p＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、两组患者一般资料包括年龄、性别、Child-pugh分级、KPS评分、病因学、主瘤直径等差异均无统计学意义(p＞0.05)，具有良好的可比性。其中，AFP升高A组19例、B组16例。
　　2、两组患者临床疗效的比较:治疗后三个月，A、B两组AFP水平均显著下降，分别较治疗前差异有统计学意义（Z=-2.289、-2.953，p均＜0.05），治疗后两组间比较差异无统计学意义（Z=-0.126，p=0.90）。A组5例患者AFP降至正常，B组6例降至正常。
　　3、治疗后3、6、9、12个月A组ORR分别为36.36％、27.27％、13.64％、9.09％;而B组分别为60％、50％、45％、35％。其中治疗3、6个月时两组差异均无统计学意义(x2=2.346;x2=2.295，p均＞0.05)，治疗后9、12个月时两组差异均有统计学意义（x2=5.050;x2=4.177，p均＜0.05）。
　　4、A组中位无进展生存期为6.0个月;B组中位无进展生存期为12.5个月，差异有统计学意义（x2=6.576，p=0.01）。
　　5、两组栓塞后综合症包括发热、腹痛、恶心呕吐等不良反应发生率差异均无统计学意义（p均＞0.05）。B组阿帕替尼相关不良反应高血压、手足综合症、蛋白尿发生率高于A组，差异有统计学意义(p均＜0.05)。两组均未发生严重不良反应，且经对症处理后均可缓解。
　　结论：
　　1、对于中晚期肝癌患者，TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗均可有效降低患者AFP水平。联合组治疗的中远期疗效较单纯组更具优势，且更显著延长患者疾病无进展生存期。
　　2、两组的大多数不良反应较轻微，经对症处理后不会导致治疗中断，阿帕替尼联合使用的安全性得以证实。

目录

摘要

前言

第一章 TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期肝癌的疗效与安全性对比：单中心随机对照临床研究

1 材料与方法

1．1 临床资料

1．2 主要设备及操作器械

1．3 手术方法

1．4 疗效评价与副作用评价

1．5 统计学方法

2 结果

2．1 患者基本资料比较及手术概况

2．2 疗效及并发症

3．讨论

4、结论

5、附图

6、附表

第二章 结论

参考文献

附录

综述

致谢

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