艾拉莫德对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、迁移的影响及临床疗效观察

摘要

类风湿关节炎(RA)是一类以长病程、侵袭性破坏关节为特征的自身免疫性疾病，以多关节肿痛，滑膜炎为主要特点，未经正规治疗可导致关节残疾及功能障碍，可累及到各个脏器受累。其中，滑膜组织最容易受到累及，成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)具有“类肿瘤”的特征，通过分泌炎性介质、增殖、侵袭及迁移等行为影响了RA的病程，在关节稳态和RA发病机制中起重要作用，FLS的增殖、迁移行为受多种细胞因子及信号通路影响，而一种新型的抗类风湿药艾拉莫德(T-614)能作用于某些共同的细胞因子及信号通路。因此本文通过实验研究了解艾拉莫德是否能影响FLS的增殖及迁移行为，并通过临床观察艾拉莫德的疗效。
　　研究目的:
　　1.体外原代培养RA患者滑膜细胞，了解艾拉莫德对FLS增殖及迁移功能的影响。
　　2.观察了解不同艾拉莫德用药方法，并与传统DMARDs联合药物进行比较，了解对RA患者的临床血清学指标影响及病情改善情况。
　　研究方法:
　　组织块法培养RA患者滑膜细胞，无菌条件下，通过关节镜手术选取RA患者滑膜组织，培养皿中并倒置放入培养箱内，观察不同浓度下艾拉莫德(100、200、400、800 ng/ml)作用滑膜细胞72小时后的细胞毒作用，是否引起部分细胞凋亡，以及观察滑膜细胞是否有迁移行为，完成细胞凋亡实验确定引起细胞凋亡的有效浓度并避免对随后实验的干扰，并通过Edu细胞增殖实验、细胞迁移Transwell实验了解艾拉莫德对RA FLS增殖和迁移的影响，并探讨可能的机制。
　　临床实验筛选确诊为类风湿关节炎并且病情活动的患者90人，其中男性19人，女性71人，年龄21～67岁，平均年龄47.23±15.62岁，平均病程4.75±3.53年），患者随机分为3组，联合治疗组（31例）予艾拉莫德25mg/bid+MTX10mg/qw，艾拉莫德单药组(28例)艾拉莫德25mg/bid，对照组（31例）予甲氨蝶呤(MTX)10 mg/qw+来氟米特(LEF)20mg/qd。分别在用药0，1，3，6，12月观察抗CCP抗体、RF、ESR、CRP、PLT、病人VAS评分、医生VAS评分、DAS28-ESR、HAQ评分等指标综合改变情况。观察过程中因患者个人原因或药物不良反应退出观察研究8例，最后同时符合纳入标准、排除标准并完成整个临床治疗观察过程的患者共82例。本研究中所有定量资料在进行统计学分析之前均进行正态性检验，正态分布数据采用均数±标准差表示，非正态分布采用中位数M表示。用统计学方法分析治疗前及治疗中各时间点指标情况，是否具统计学意义，并比较每个指标在不同治疗组随时间变化情况，行组间比较，是否具有统计学意义。
　　研究结果:
　　1.艾拉莫德（浓度达到800ng/ml时）能促进RA FLS调亡，当浓度≤400ng/ml时对凋亡无明显影响;艾拉莫德（浓度达到400ng/ml时）能抑制滑膜RA FLS增殖。艾拉莫德（浓度达到200ng/ml时）能抑制滑膜RA FLS迁移，该抑制作用呈浓度依赖性。
　　2.艾拉莫德能降低抗CCP抗体和RF水平，艾拉莫德联合MTX在降抗体方面疗效较传统DMARDs联合组(MTX+LEF)更有优势。
　　3.传统DMARDs联合组(MTX+LEF)在血沉、CRP等指标的远期疗效方面较艾拉莫德单用组好。
　　4.艾拉莫德与MTX联用有协同增效作用，具有较好的安全性，是RA治疗的一个值得推荐的方案。
　　研究结论:
　　艾拉莫德能呈浓度依赖性抑制滑膜FLS增殖及迁移，能降低自身抗体水平，治疗RA改善炎症指标及病情，安全有效，与MTX联用能协同增效，值得推广。

目录

摘要

前言

第一章 艾拉莫德对RA患者滑膜增殖、迁移的影响

1．目的

2．材料与方法

3．结果

4．讨论

5．小结

第二章 艾拉莫德临床疗效观察

1．目的

2．方法

3．结果

4．讨论

5 小结

全文总结

参考文献

中英文对照缩略词表

致谢

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