多囊卵巢综合征患者血清中半乳糖凝集素-3、白介素-6水平的变化及意义

摘要

目的：
　　多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种以妇科内分泌紊乱为主、合并糖脂代谢异常的妇科疾病。具体发病机制不明。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、肥胖在发病机制中占有重要作用。高胰岛素血症促进卵巢合成更多的雄激素及引起卵巢排卵障碍，引起PCOS。肥胖通过加重胰岛素抵抗，导致PCOS的临床表现。
　　半乳糖凝集素-3(Gale1ctin-3，Gal-3)是Galectins家族的成员之一。主要是在炎症、免疫应答、肿瘤发生和细胞生长等方面起作用。近年来发现Gal-3诱发胰岛素抵抗参与糖脂代谢。通过调节糖脂代谢及脂肪细胞的分化，参与了肥胖及2型糖尿病的发生。Gal-3还能激活巨噬细胞使其向M1型转化，促进炎症因子白介素-6(Interleukin-6，IL-6)的分泌调节炎症反应。研究表明PCOS患者中存在慢性炎症表现。IL-6是慢性亚临床炎症的重要的炎症因子。IL-6通过引起胰岛素抵制参与PCOS的发病。PCOS患者中血清中Gal-3水平及其与IL-6之间关系的研究报道较少，国内未见相关报道。
　　本研究拟通过检测PCOS患者血清中Gal-3、IL-6的水平变化，及其与临床指标及炎症指标IL-6的关系，探讨Gal-3在PCOS发生发展中的可能机制，为治疗PCOS提供一个新的药物治疗靶点。
　　方法:
　　1、选择2017年1月至9月在南方医科大学附属佛山妇幼保健院门诊初诊的PCOS患者98例作为研究组，年龄在20-40岁之间。选择同期门诊就诊的因输卵管因素或男方因素导致不孕、年龄及体重匹配的妇女72例作为对照组。再按BMI以24kg/m2为界，将PCOS级及对照组分为非超重组(Normal weigh，NW)及超重组(Overweight，OW)。按HOMA-IR以2.14为界将PCOS级及对照组分为胰岛素抵抗(IR)及非胰岛素抵抗组(NIR)。
　　2、记录受试者临床资料相关资料，采集月经周期的第2-5天空腹静脉血清用ELISA方法测定测定Gal-3、IL-6水平。用葡萄糖氧化酶法测定空腹血清葡萄糖（fasting plasma gluose，FPG）水平，电化学发光法测定空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)水平;免疫化学发光法测定游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(free thyroxine，FT4)、促甲状腺素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)、空腹血清卵泡刺激素(Follicle-Stimulating Hormone，FSH)、黄体生成素(Luteinizing Hormone，LH)、睾酮(testosterone，T)、泌乳素(prolactin，PRL)、雌二醇(estradiol，E2);全自动分析仪分析血脂，包括甘油三酯(triglycedde，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)。
　　3、使用SPPSS23.0进行数据分析处理，均数比较采用两独立样本t检验，四亚组之间比较采用单因素方差分析，组间比较采用最小显著性差异法(Least-Significant Difference，LSD法)。各因素间关系采用Spearman相关性分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。
　　结果：
　　1、对照组Gal-3浓度为1.75±0.69ng/ml，PCOS组Ga3浓度3.25±1.45ng/ml，两组相比，有统计学意义(t=-8.900，＜0.001)。对照组IL-6浓度为2.04±0.13pg/ml，PCOS组IL-6浓度为3.40±1.58pg/ml，两组相比，有统计学意义(t=-8.474，P＜0.001)。
　　2、PCOS超重组Gal-3水平均高于对照超重组，差异有统计学意义(P＜0.05)。PCOS非超重组Gal-3水平均高于对照非超重组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与PCOS非超重组对比，PCOS超重组Gal-3水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。PCOS超重组IL-6水平高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05），PCOS非超重组、对照非超重组、对照超重组之间IL-6水平差异无统计学差异(P＞0.05)。
　　3、PCOS胰岛素抵抗组Gal-3水平均高于对照胰岛素抵抗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。PCOS非胰岛素抵抗组Gal-3水平均高于对照非胰岛素抵抗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。与PCOS非胰岛素抵抗组对比，PCOS胰岛素抵抗组Gal-3水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。PCOS胰岛素抵抗组IL-6水平高于其他三组，差异有统计学意义(P＜0.05)，PCOS非胰岛素抵抗组、对照非胰岛素抵抗组、对照胰岛素抵抗组之间IL-6水平差异无统计学差异（P＞0.05）。
　　4、采用Spearman相关性分析，PCOS患者血清中Gal-3与BMI、WHR、T、FINS、HOMA-IR、TG、LDL呈正相关(r=0.859、r=0.525、r=0.367、r=0.513、r=0.755、r=0.521、r=0.426，P＜0.05)。与HDL呈负相关(r=-0.212，P＜0.05)。
　　5、采用Spearman相关性分析，PCOS患者血清中IL-6与BMI、T、FPG、HOMA-IR、TG、LDL呈正相关(r=0.827、r=0.373、r=0.570、r=0.782、r=0.448、r=0.453，P＜0.05)。与HDL呈负相关(r=-0.240，P＜0.05)。
　　6、PCOS的患者中Gal3与IL-6在PCOS的患者中水平升高，并呈正相关关系(r=0.647，P＜0.001)。
　　结论：
　　1、PCOS患者中Gal-3及IL-6水平升高。
　　2、PCOS患者中Gal-3与IL-6呈正相关关系。它们可能通过胰岛素抵抗及慢性炎症协同作用在PCOS的发病中起作用。

目录

摘要

前言

参考文献

一、目的

二、资料与方法

2．1 研究对象

2．2 研究方法

2．3 统计学方法

三、结果

3．2 PCOS和对照组性激素及甲状腺功能比较

3．3 糖代谢、脂代谢指标

3．4 Gal-3、IL-6水平

3．5 Gal-3、IL-6相关性研究

四、讨论

4．1 多囊卵巢综合征概述

4．2 多囊卵巢综合征的性激素变化

4．3 多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗的关系

4．4 多囊卵巢综合征与肥胖的关系

4．5 半乳糖凝集素-3与多囊卵巢综合征的关系

4．6 白介素-6与多囊卵巢综合征的关系

4．7 多囊卵巢综合征中Gal-3、IL-6的关系

五、结论

参考文献

全文小结

缩略语／符号说明

攻读学位期间成果

致谢

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