血小板参数对肾移植术后急性排斥反应诊断的临床研究

摘要

肾脏移植术是尿毒症患者肾脏替代治疗最有效的方法，随着免疫抑制剂的应用和器官移植相关科技的进步，肾移植术的成功率可高达90％以上，但术后若出现免疫诱导期内免疫抑制剂浓度未能达到靶浓度要求、免疫抑制剂突然减量、频繁呕吐、腹泻等诱因，则增加急性排斥反应(Acute rejection，AR)的风险，影响移植物的长期存活，因此，早期诊断和治疗急性排斥反应对提高移植肾的存活时间具有重要的意义。
　　急性排斥反应(AR)是指在肾移植1周后发生的排斥反应，典型的临床表现有尿量较前明显减少、体温升高、血压较前升高、移植肾区胀痛;辅助检查中血肌酐较前最低点明显升高;移植肾区彩超提示移植肾动脉阻力指数升高(＞0.75);移植肾穿刺活检病理符合Banff标准。
　　我们课题组发现，肾移植术后的患者血小板五项参数在术后早期有一定的变化规律，血小板活化在其中发挥着重要的作用，但其具体的机制仍有待进一步探讨。本研究回顾性观察肾移植术后诊断急性排斥反应当天AR组的血小板五项参数的变化规律，纳入的AR组患者53例，对照组（肾移植术后未发生急性排斥反应的患者）186例，选择全变量模型对急性排斥反应的危险因素进行二分类logistic回归分析，并绘制ROC曲线分析各血小板参数诊断急性排斥反应的灵敏度和特异度，评估血小板五项参数对预测急性排斥反应的临床应用价值。
　　目的:观察肾移植术后急性排斥反应发生前后受者的血小板各项参数的变化，探讨其与急性排斥反应的关系。
　　方法:回顾性分析2010年1月至2017年6月本中心239例尿毒症患者同种异体肾移植手术后2个月内的临床资料。包括肾移植术后发生急性排斥反应患者53例（AR组），其中男性患者35例，女性患者18例，年龄16～58(40.4±1.3)岁，发生急性排斥反应的时间为术后6～26（13.5±0.7）天;原发病包括高血压肾病13例，慢性肾小球肾炎27例，糖尿病肾病5例，IgA肾病8例。另外纳入肾移植术后未发生急性排斥反应的患者186例（对照组），其中男性患者125例，女性患者61例，年龄21～69(42.2±0.8)岁;原发病包括高血压肾病29例，慢性肾小球肾炎89例，糖尿病肾病18例，IgA肾病29例，多囊肾10例，梗阻性肾病11例。所有239例均为尸体供肾，患者术前均经过规律血液透析或腹膜透析治疗。纳入标准:供受者血型相符，淋巴细胞毒实验阴性，群体反应性抗体阴性，HLA配型检测A、B、DR共6个位点，错配1～4个位点。术后静滴抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)+甲基强的松龙(MP)免疫诱导，口服霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)+他克莫司(Tac)三联抗排斥治疗方案。排除标准:观察期内使用抗血小板聚集药物的患者;观察期内出现感染的受者;输注血小板等血液制品者。
　　结果:1、术前血小板各项参数在AR组与对照组相比无统计学差异(P＞0.05)，在急性排斥反应发生当天，AR组和对照组相比，MPV、PDW、P-LCR指标明显高于对照组(P＜0.05)，而AR组和对照组的PLT、PCT指标不具有统计学差异(P＞0.05)。
　　2、对影响急性排斥反应的各危险因素进行二分类logistic回归分析，其中P-LCR(P＜0.05、OR=1.130)和PDW(P＜0.05、OR=1.498)均为急性排斥反应的危险因素，而性别、年龄、MPV、PCT、PLT等因素均对急性排斥反应无显著影响(P＞0.05)。
　　3、肾移植手术后急性排斥反应发生当天各血小板参数的ROC曲线提示:P-LCR预测急性排斥反应的ROC曲线下面积为0.789，最佳临界值为28.85％，灵敏度为69.8％，特异度为80.6％;PDW预测急性排斥反应的ROC曲线下面积为0.654，最佳临界值为10.45fL，敏感度为83.0％，特异度为54.3％。
　　结论:肾移植术后检测P-LCR、PDW有助于早期发现及早期干预移植肾急性排斥反应，高于最佳临界值应警惕移植肾急性排斥反应的发生，联合检测P-LCR和PDW值有助于提高诊断的准确性。

目录

摘要

前言

第一章 肾移植术后急性排斥反应时血小板参数与急排的关系

一、资料与方法

二、结果

三、讨论

四、结论

第二章 移植肾急性排斥反应的临床研究进展

一、器官移植的历史

二、急性排斥反应的病理诊断标准

三、急性排斥反应的病理表现

四、急性排斥反应的危险因素

五、急性排斥反应的预防和治疗进展

六、急性排斥反应的预后

七、急性排斥反应的预测因子和辅助检查

参考文献

缩略词对照表

成果

致谢

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