母血中free DNA检测在胎儿染色体异常产前筛查中的应用

摘要

目的：
　　探讨母血中游离DNA检测(noninvasive prenatal testing，NIPT)在胎儿21-三体(trisomy21，T21)、18-三体(trisomy18，T18)、13-三体(trisomy13，T13)、性染色体非整倍体异常及其他染色体异常产前筛查中的应用价值。
　　方法：
　　回顾性分析2016年1月至12月在南方医院接受母体外周血中游离DNA检测即无创产前基因检测的1743例单胎妊娠孕妇的临床资料。根据孕妇的分娩年龄、血清学筛查以及产前超声检查结果，将孕妇分为6组：高龄妊娠组745例，唐筛高风险组231例，唐筛临界风险组303例，超声软指标异常组78例，超声其他畸形或异常组23例，其他原因组363例。所有孕妇均在知情同意前提下行母体外周血游离DNA检测，检测结果异常者建议进一步行侵入性产前诊断，以侵入性产前诊断染色体核型分析结果作为诊断金标准。检测结果未见异常者则电话随访胎儿出生后情况。同时选取同时间段因高龄妊娠、唐氏筛查异常、胎儿发育畸形及超声软指标异常等选择直接行侵入性产前诊断的890例单胎妊娠孕妇，分析比较母体外周血游离DNA检测与侵入性的妊娠结局及优缺点。
　　结果：
　　(1)NIPT共纳入1743例孕妇，均为单胎妊娠，引产22例，产后成功随访1458例，随访率85％，失访263例，失访率15％。侵入性产前诊断共纳入890例单胎孕妇，失访48例，失访率5.4％。
　　(2)行NIPT的孕妇分娩年龄分布在17-47岁，平均31.60±5.37岁;采血孕周分布在12-36周，平均18.02±4.86周;采血体重分布在38-102kg，平均56.95±8.81kg。
　　(3)NIPT检出染色体异常30例，检出率1.72％，其中21-三体综合征13例，约占43％。高龄妊娠组检出异常10例，异常率1.34％;唐筛高风险组检出异常10例，异常率4.33％;唐筛临界风险组检出异常4例，异常率1.32％;其他原因组检出异常6例，异常率1.65％;超声软指标异常组及超声其他畸形或异常组未检出异常者。各组检出率差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　(4)除去1例其他染色体异常，共有29例NIPT结果异常者进一步行侵入性产前诊断，检出21-三体13例，18-三体3例，13-三体1例，性染色体非整倍体异常3例，其他染色体异常1例。
　　(5)NIPT筛查21-三体、13-三体及性染色体非整倍体异常的敏感性、特异性、阳性预测率及阴性预测率均为100％，筛查18-三体的敏感性、特异性、阳性预测率及阴性预测率分别为100％、99.9％、75％和100％，筛查其他染色体异常的敏感性、特异性、阳性预测率及阴性预测率分别为100％、99.6％、12.5％和100％。
　　(6)NIPT筛查21-三体、18-三体、13-三体、性染色体非整倍体及其他染色体异常的准确率分别为100％、99.9％、100％、100％、99.6％。
　　(7)890例直接行侵入性产前诊断的孕妇中检出染色体异常61例，检出率6.85％。术后有8例孕妇早产，2例孕妇流产，侵入性产前诊断术后并发症的总发生率为1.1％。
　　(8)早、中孕期NIPT筛查染色体异常的敏感性均为100％，特异性分别为99.7％和99.5％。晚孕期NIPT未检测出异常者，随访中未发现异常患儿。
　　(9)94例IVF单胎妊娠，占5.4％(94/1743)，NIPT均未发现异常。
　　结论：
　　无创产前基因检测对胎儿21-三体、18-三体、13-三体综合征及性染色体非整倍体均有较高的检测效率，假阳性率低，可减少不必要的侵入性产前诊断，提高我国出生人口素质，具有重大临床意义和广泛推广价值。但是仍存在一定的假阳性及局限性，尤其对其他染色体异常的检测假阳性率较高。对于NIPT检测异常者及染色体异常风险较高者应建议行侵入性产前诊断确诊。

目录

摘要

前言

母血中free DNA检测在胎儿染色体异常产前筛查中的应用

研究背景

1 资料和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

不足与展望

参考文献

综述

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成果

致谢

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